什么是瓜氨酸血症 瓜氨酸血症致病原因

瓜氨酸血症是一种遗传性疾病，主要是由于9号染色体上精氨酸琥珀酸合成的隐性遗传缺陷，可引起尿失禁、失眠、呕吐、出汗甚至阵发性昏迷，影响日常生活。

什么是瓜氨酸血症？

瓜氨酸血症是一种遗传性疾病，可导致血液中氨和其他有毒物质的积累。

正常情况下，瓜氨酸和天冬氨酸结合形成精氨酸琥珀酸。如果后者不能分解，瓜氨酸和氨就会蓄积，导致尿失禁、失眠、出汗、呕吐、腹泻、惊厥、精神障碍，甚至阵发性昏迷。

因为瓜氨酸血症是由尿素循环的问题引起的，属于一种叫做尿素循环障碍的遗传病。

目前有两种类型的瓜氨酸血症:CTLN1和CTLN2。

1型瓜氨酸血症(CTLN1):又称精氨琥珀酸合成酶(ASS)缺乏症，是一种常染色体隐性遗传病，死亡率和致残率高。

临床上分为经典型和晚期型。

经典CTLN1:发生在新生儿期。婴儿在出生时表现正常，但随着体内氨的积累，他们会逐渐感到精力不足(嗜睡)、喂养不佳、呕吐、癫痫和意识不清，一些受影响的人会出现严重的肝脏问题。

晚发性CTLN1:多发生于青春期和成年期，在感冒、发烧、高蛋白饮食、饮酒后常急性发作。临床上常见精神障碍、肝损伤、意识障碍，甚至昏迷、猝死。

瓜氨酸血症2型(CTLN2)，又称khitrin病，是由线粒体内膜天冬氨酸/谷氨酸载体蛋白khitrin功能障碍引起的遗传代谢性疾病。

NICCD CTLN2型:又称citrin缺乏所致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)，多发生于一岁以内，主要表现为生长发育落后、黄疸、肝肿大、肝功能异常，也是最常见的CTLN2型。

FTTDCD型CTLN2:又称citrin异常引起的发育不良和血脂异常(FTTDCD)，临床表现主要为生长发育落后和血脂异常(甘油三酯和总胆固醇水平升高，伴有高密度脂蛋白胆固醇降低)。

瓜氨酸血症致病原因

ASS1和SLC25A13基因突变可导致瓜氨酸血症。这些基因涉及的蛋白质在尿素循环中起着代谢作用。

尿素循环是肝细胞中发生的一系列化学反应。这些反应将处理身体在使用蛋白质时产生的过量氮。多余的氮被用来制造一种叫做尿素的化合物，随尿液排出体外。

ASS1基因突变会导致1型瓜氨酸血症(CTLN1)。ASS1基因为精氨酸琥珀酸合酶的产生提供指令，精氨酸琥珀酸合酶负责尿素循环中的关键步骤。

ASS1基因突变会降低酶的活性，破坏尿素循环，阻止机体对氮的有效处理，使过量的氮以氨的形式在血液中积累。氨对神经系统的毒性特别大，所以患者的各种神经症状(如嗜睡、癫痫)在CTLN1中很常见。

SLC25A13基因突变将导致2型瓜氨酸血症(CTLN2)。SLC25A13基因为制造一种叫做citrin的蛋白质提供了指令。Citrin有助于运输和分解单糖，产生与细胞内尿素循环相关的蛋白质小分子。此外，citrin运输的小分子也参与核苷酸的产生。

SLC25A13基因的突变会阻止人体产生citrin，而citrin的缺乏会抑止尿素循环，干扰蛋白质和核苷酸的产生，产生的氨会在体内积累，最终导致2型瓜氨酸血症(CTLN2)。