外周雌激素加转化增多在正常月经周期妇女,绝大部分雌激素来自卵巢。卵巢内卵泡,主要是优势卵泡分泌的雌激素占总生成量的95%。但仍有一部分来自雄激素的腺外转化,如在脂肪、肝脏、皮肤、肌肉脑、骨髓等外周组织中。雄激素(主要是雄烯二酮)通过P450芳香化酶的作用转化为雌酮。虽然转化比例很小,但由于体内雄激素产量高,所以腺外转化量仍然很大。当雌微素的腺外生成量增高时,反馈性抑止FSH、LH的正常分泌就会造成不排卵。
一、病因
雌激素前体增多P450芳香化酶活性增强、腺外转化增多可导致雌激素生成增多,使循环中雌激素水平持续升高。
1、雌激素前体增多,即雄激素增多。如先天性肾上腺增生、PCOS、产生肾上腺皮质激素的肿瘤、Cushing综合征等。
2、芳香化酶活性增加,妇女年龄增高可使雄酮的产量增加2~4倍。主要由于芳香化酶活性增加的缘故。
3、腺外转化增多:如单纯肥胖患者。肥胖合并Cushing综合征者既增加了脂肪组织又提高了皮质醇水平,后者使脂肪基质细胞中芳香化酶活性升高。
4、甲状腺功能低下与甲状腺功能亢进患者由于改变了甾体激素的代谢,也导致雄微素向雌激素转化增多。
5、芳香化酶过剩综合征是导致雌激素生成增多的一种特殊情况。主要表现为青春期男子出现女性型乳房、血清雌雄激素比值升高。耻骨皮肤成纤维细胞体外培养显示,芳香化酶活性增高。这是一种遗传性疾病,属于常染色体显性遗传。不但在男性造成异性性早熟与女性型乳房,而且在女性形成同性性早熟与巨乳。体外细胞培养显示芳香化酶活性增高,据推测该基因缺陷可能位于P450arom基因5&39;末端。
二、外周雌激素转化增多与排卵障碍
雌激素(主要是雌酮)水平升高后,由于其负反馈作用使FSH处于低水平,不能刺激卵泡发育至成熟,造成卵泡发育障碍与不排卵。
正常卵泡中雌激素的产生,当窦卵泡发育到一定程度时颗粒细胞与卵泡膜细胞的相互作用加速雌激素的生成。但是窦前卵泡的颗粒细胞由于只具有5a还原酶的作用,所以不能使雄烯二酮转化为雌酮,而是转化为二氢睾酮。当窦卵泡发育到一定大小时,其颗粒细胞才具有芳香化酶活性,从而使雄激素向雌激素转化。在无排卵状态下,卵泡不能发育成熟,離二醇生成减少,卵巢微环境由正常的周期性的雌激素变化转为线性的雄微素变化。在这种高雄激素状态下,卵巢内小卵泡增多,是卵泡正常募集与发育受抑止的结果。由于雌酮(E)是腺外生成雌激素的主要形式。所以,血清中E:E比值增高,反映雌激素的腺外转化增多。当然部分也可能是由于卵巢雌二醇生成减少,此比值提示无排卵或功血。
三、治疗
针对病因进行治疗,目的是减少雌激素的腺外转化,建立起正常的排卵周期。所以在这种情况下,女性在准备试管怀孕前,检查自身身体情况,在日常生活中也要适当的休息和注意饮食,保持良好的情绪状态,才能更好的生育。
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