二 四氢生物蝶呤缺乏症的临床表现 三 致病病因：PAH基因突变

四氢蝶呤缺乏症(俗称PKU)是一种遗传性遗传病。之所以称之为苯丙酮尿症，是因为患者体内的基因序列发生了变化，导致患者血液中苯丙氨酸的含量增加。苯丙氨酸是人体所需蛋白质(一种氨基酸)的成分，通过饮食获得，存在于所有蛋白质和一些人工甜味剂中。如果不及时治疗四氢生物蝶呤缺乏症，苯丙氨酸在体内的持续积累会导致精神残疾和其他严重的健康问题。

二 四氢生物蝶呤缺乏症的临床表现

主要体现在生长发育迟缓、神经萎缩、肤色苍白、智力受损等。

1.生长阻滞

除了身体发育迟缓，主要表现在智力发育迟缓。表现为智商低于同龄正常儿童，出生后4 ~ 9个月即可出现。重症患者智商低于50，语言发育障碍尤为明显。这些表现提示大脑发育障碍。

2.神经系统萎缩

因为脑萎缩，有小脑畸形，反复惊厥，但随年龄增长而减少。肌张力增强和反射亢进。常有兴奋、多动、行为异常。

3、皮肤和头发暗沉

皮肤经常干燥，容易出现湿疹和皮肤划痕。因为酪氨酸酶被抑止，黑色素合成减少，所以孩子的头发颜色浅，呈褐色。

此外，未进行干预的苯丙酮尿症患儿还会随着年龄的增长出现智力残疾、癫痫、行为问题、精神障碍等，出现后不易治愈。

三 致病病因：PAH基因突变

四氢蝶呤缺乏症是由PAH基因突变引起的。PAH基因给出了苯丙氨酸羟化酶的生产说明。这种酶将氨基酸苯丙氨酸转化为体内其他重要的化合物。如果基因突变降低了苯丙氨酸羟化酶的活性，那么从饮食中获得的苯丙氨酸就不能被有效吸收。结果，这种氨基酸在血液和其他组织中积累产生毒性水平，特别会对脑组织造成损害，因为大脑中的神经细胞对苯丙氨酸含量特别敏感，这种物质过量会导致脑损伤。

典型的四氢生物蝶呤缺乏症是该疾病的最严重形式，其由苯丙氨酸羟化酶活性的严重降低或缺失引起。如果患有典型苯丙酮尿症的患者没有得到及时治疗，他们体内的苯丙氨酸水平可能会高到足以导致严重的脑损伤和其他严重的健康问题。如果PAH基因的突变使苯丙氨酸羟化酶活性没有完全丧失，如四氢生物蝶呤缺乏和高苯丙氨酸血症，其临床症状较轻。