复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指自然流产连续发生3次或以上者。由于连续2次流产的病人再次流产的危险性较高,近年来也将这类病人纳入RSA范畴。
对于初次就诊的复发性胎停、流产和死胎患者,要全面化验检查,尽可能找到原因。
引起复发性胎停育的原因有很多,大体上分为子宫环境(女性身体硬件配置如生殖道异常和感染)、妇科内分泌(母体软环境)、免疫(自身某种抗体抵制胚胎发育)、基因(染色体异常)、甲状腺和遗传性血栓倾向等方面。
要治疗胎停,应详细询问病史,完善体格检查,进行辅助检查,努力寻找病因,并对症治疗。
病史
流产月份、特点和形式等;月经史;感染史;内分泌异常病史(甲状腺功能、泌乳素、糖代谢、高雄激素血症等);个人和家族血栓史;血小板减少病史、其他自身免疫病史;吸烟、酗酒、过量咖啡因及孕期用药史;产科并发症史等。
体格检查
包括有无肥胖、多毛、溢乳、甲状腺肿大、生殖道畸形和感染等。
辅助检查
输卵管造影、宫腔镜、超声检查;夫妇双方染色体和HLA(人类白细胞抗原)筛查;性激素水平及其自身抗体,血糖及胰岛素抵抗检查;狼疮抗凝物、蛋白S、蛋白C;血常规、凝血因子、血小板聚集度、双方血型、卵巢储备功能和男方精液检查。
不同情况下,主动免疫治疗方法不同。
NK细胞异常
如果出现NK细胞(自然杀伤细胞)比例增高或活性异常、封闭抗体阴性或夫妻双方HLA相同位点超过3个以上,而其他检查均正常:可行主动免疫,即把健康丈夫(如果有肝炎、梅毒和艾滋病等,则用第三方健康男性)的淋巴细胞注射到妻子的皮下,3~4周注射一次,四次为一个疗程,治疗前避孕,注射一个疗程后,复查封闭抗体水平,并在医生指导下怀孕,孕后可再巩固一个疗程。
孕期抗体阴性
对于已经怀孕,封闭抗体为阴性,为防止胎停,也可以做主动免疫,每两周注射一次,如果复查转阳性,则可每个月注射一次,巩固几次即可。
注射后如果出现局部皮肤瘙痒和灼痛感,属于正常反应,不要抓瘙,可用75%的酒精或轻轻按摩缓解。
胎停患者的用药是很有讲究的,不同情况使用不同的药物。
1、有缺铁性贫血,月经量多,化验血清铁低者:可用速力菲或多糖铁复合物;
2、甲状腺功能检查TSH明显增高,而T3和T4正常或降低:可使用优甲乐;
3、甲状腺自身抗体增高如抗TPO(甲状腺过氧化物酶抗体),不一定处理或用硒酵母片;
4、对D-二聚体和血小板聚集率增高者:可用小剂量阿司匹林;
5、有妊娠反应、皮下瘀斑和贫血者:可添加爱乐维(复方制剂,每片含12种维生素、7种矿物质和微量元素);
6、对于抗核抗体、抗磷脂抗体阳性或其他免疫异常者:可使用小剂量激素、羟氯喹、阿司匹林和低分子肝素;
7、对于蛋白S或蛋白C水平明显低下者:应使用低分子肝素,每次每公斤体重100U,注射1次为预防量,2次以上为治疗剂量。
抗SSA和抗SSB抗体阳性易出现新生儿狼疮、胎死宫内、胎儿水肿及胎儿心脏传导阻滞,对于有过类似患儿的孕妇再次妊娠,则发生率增高10倍,故需行如下防范:
持续用羟氯喹,同时在孕第14周和18周用免疫球蛋白1g/kg.d静脉输入口服甲强龙;在孕期14周用32mg/d,第16周减至16mg/d,第24周减至8mg/d并维持。
对于怀孕中胎儿出现了房室传导阻滞合并心肌炎、慢性心衰和或严重水肿改变,则用地塞米松4mg/d+血浆置换直到分娩。
无胎心和胎芽的反复孕早期胎停者,应加强孕后1-2周的治疗。
用HCG 每日2000单位注射一次,直到HCG值增高10万以上;
黄体酮每日20-40mg注射1次,或用达芙通口服,用到孕12周后减量;
子宫内膜比较薄(低于8毫米),且雌激素水平低下,应使用补佳乐(戊酸雌二醇片)、人胎盘素或塞芬马通(塞阴道,消炎杀菌,比较好晚上用),孕8周后逐步减少剂量。
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