特纳综合征引发原因(特纳综合症怎么导致的)

特纳氏综合征又称为先天性卵巢发育不全，是一种先天性的染色体异常所导致的疾病，其特征就是女性会有后发际比较低、乳头间距增宽、肘外翻以及伴有心脏畸形等，这种病症只有结合染色体检查才能够确诊，治疗诊断明确以后，主要就是口服司坦唑醇这样的药物，再就是如果有其他方面的激素减低，应该补充激素。

‌特纳综合征是一种性染色体全部或部分缺失引起的先天性疾病，发病率约1/2500，是导致女性高促性性腺功能减退症的常见病因，本病的症状有身材矮小、面部多痣、眼距宽、内眦赘皮等。

概述

• 由X染色体完全或部分缺失或结构异常所致；
• 身材矮小、青春期无性征发育、无初潮等；
• 适时激素补充；
• 治疗无法治愈，适时合理治疗可改善临床症状。

疾病定义

先天性卵巢发育不全又称为特纳综合征、Turner综合征，是最常见的性染色体疾病，只影响女性。由于全部或部分体细胞中一条X染色体完全或部分缺失或结构发生改变所致。

先天性卵巢发育不全的主要临床表现为女性表型、身材矮小、青春期乳房不发育和内外生殖器幼稚型、不同的相关躯体异常（如肘外翻）。

11～12岁青春期少女体格生长呈直线加速，平均每年生长9cm，月经初潮后生长减缓。一般女性接近10岁时乳房开始发育，12岁时月经初潮，即首次来月经。临床上，以13岁没有乳房发育，16岁没有月经初潮称发育延迟。

流行病

学先天性卵巢发育不全是常见的人类染色体异常疾病之一，发生率为新生婴儿的10.7/100000或宝宝的22.2/100000，约占胚胎死亡的6.5%。

病因

先天性卵巢发育不全是一种性染色体疾病，也是唯一的人类出生后能存活的完全单体疾病。

人生来就有两条性染色体（决定男的女的的染色体）。从母亲那里遗传X染色体，从父亲那里遗传Y染色体。闺女从父母双方各遗传一条X染色体，如果闺女体细胞内X染色体缺失或结构发生改变，则会引起先天性卵巢发育不全。

基本病因

先天性卵巢发育不全的染色体核型有单体型、嵌核型及结构变异型。

单体型

由于父亲的精子或母亲的卵子异常导致胎儿的体细胞只有一条X染色体，另一条缺失。这种核型的个体绝大部分在妊娠早期自然流产，其余存活的个体具有典型的临床症状。

嵌核型

部分体细胞有两条X染色体，部分仅有一条X染色体。

结构变异型

X染色体的某一部分结构可能出现异常。

症状

先天性卵巢发育不全患者的主要表现：

• 女性表型；
• 身高矮；
• 始基性腺而引起的性幼稚（如青春期乳房不发育）；
• 不同的相关躯体异常。

‌可能会伴发骨骼畸形、软组织畸形、肾脏畸形、心脏大血管畸形、高血压、自身免疫性甲状腺炎和听觉损害等。

典型症状

临床表现

先天性卵巢发育不全只影响女性，临床表现多样。

新生儿期

• 患者在新生儿期可见颈后皮肤过度折叠以及手、脚背发生水肿等特异性症状。

儿童期

• 患者3岁以后，身高增长缓慢、生长速率明显下降。

青春期

• 患者青春期无生长加速，成年期身高约135～140cm，通常不超过150cm。

智力及身体发育特点

智力

• 一般智力尚可，但常比正常同龄人低，常表现听力与理解力差。

皮肤

• 患者皮肤多痣，容易形成瘢痕疙瘩，指甲异常。

面部

• 先天性卵巢发育不全患者典型面容，上颌骨窄，下颌骨小。

眼

• 常有内眦赘皮，偶有上睑下垂，眼距宽。

耳

• 大而位低，旋转和（或）畸形。

口

• 鲨鱼样（上唇弯，下唇平直）。

颈

• 后发际线低，25%～40%有颈蹼，10%～20%有主动脉狭窄。有主动脉狭窄的患者通常有颈蹼。胸桶状或盾形，乳房不发育，乳距宽。

心血管

• 先天性卵巢发育不全患者中约35%有畸形，主动脉弓狭窄最多见，偶有原发性高血压。

肾脏异常

• 患者可能肾旋转、马蹄型肾、双肾盂、肾盂积水等肾脏异常。

肢体

• 肘外翻，常见第4或5掌骨或跖骨短，第5手指短、弯曲，掌纹通关手，下肢淋巴水肿，胫骨内侧外生骨疣，手向桡侧偏斜畸形、膝外翻和脊柱侧弯。

生殖系统

• 卵巢发育不全，内、外生殖系统幼稚型，不育。

伴随症状

自身免疫性疾病的发生率增加，最常见的是自身免疫性甲状腺炎和毒性弥漫性甲状腺肿，占15％～30％。糖耐量受损和轻度的胰岛素抵抗常见（尤其是16岁以后）。Ⅱ型糖尿病的风险增加约4倍，而Ⅰ型糖尿病的风险增加约1倍，慢性肝脏疾病及高血压的发生率亦增加。

就医

一旦出现身材矮小、青春期无乳房等第二性征发育、无月经来潮时，需及时就医。

患者在就医时，医生可能会问如下问题：

• 症状出现的时间；
• 患者平时成长发育情况；
• 是否有月经初潮；
• 是否有其他青春期的迹象；
• 平时营养情况；
• 学习是否有困难；
• 在互动或社交场合中表现如何。

医生主要根据患者病史及临床表现结合常规核型分析可以诊断。

就诊科室

儿科、妇科、内分泌科。

相关检查

体格检查

医生行全身查体及妇科检查。

‌染色体核型检查

染色体核型分析是Turner综合征确诊的重要指标，先天性卵巢发育不全的异常核型有以下类型。

1、单体型

45，X是最多见的一种，约占60%。由于父亲的精子或母亲的卵子异常导致胎儿的体细胞只有一条X染色体，另一条缺失。这种核型的个体绝大部分在妊娠早期自然流产，其余存活的个体具有典型的先天性卵巢发育不全临床症状。

2、嵌合型

可以是45，X与正常核型的嵌合（如45，X/46，XX），也可以是45，X与其他异常核型的嵌合（如45，X/47，XXX），约占先天性卵巢发育不全的25%。细胞类型以46，XX为主的个体临床症状较轻，约20%的患者可有月经来潮，部分有生育能力。若患者以45，X细胞为主，其表型与单体型相似。

3、X染色体结构异常

X染色体结构异常可能导致特纳综合征，其中短臂或长臂的整臂缺失相对多见，但是也可能发生部分片段的丢失。在临床上，还经常可以看到一些特殊的X染色体结构异常，如X染色体长臂等臂染色体。同时，各类X染色体结构异常与45，X的嵌合核型也很多见。

实验室检查

1、内分泌激素检查

垂体促性腺激素黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）从10～11岁起显著升高，且FSH的升高大于LH的升高，雌二醇（E2）及孕激素（P）显著下降。部分患者血清生长激素（GH）激发峰值降低、血清类胰岛素样生长因子-1（IGF-1）低下。

2、甲状腺功能检测

确诊先天性卵巢发育不全后，行甲状腺功能、甲状腺自身抗体的检测。

3、肝肾功能检测

先天性卵巢发育不全患者常合并肝肾功能的异常。

影像学检查

1、超声检查

超声检查可显示子宫、卵巢发育不良，严重者呈纤维条索状。而心脏、大血管超声检查用于排除畸形。

2、骨龄及骨密度检测

骨龄及骨密度检测用于了解身高增长潜能，评价骨折风险，以便采用相关的医疗措施。

鉴别诊断

先天性卵巢发育不全一般临床诊断明确。如果有复杂情况，需要临床医生根据患者个体情况判断。

治疗

先天性卵巢发育不全的治疗目的包括：

• 改善成人期的最终身高；
• 刺激乳房及生殖器的发育；
• 提高骨密度，促进其达到峰值骨量；
• 防治各种并发症。

治疗方法主要是激素治疗，对于有心理问题的患者及时给予心理治疗。

药物治疗

由于个体差异大，用药不存在肯定的比较好、最快、最有效，除常用非处方药外，应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。

‌重组人生长激素

对患者身高改善有一定作用，生长明显落后者在明确诊断后每晚临睡前皮下注射；

• 一般在4～6岁，甚至可在2岁时开始治疗；
• 患者在治疗期间，颅高压、股骨头滑脱、胰腺炎的发生风险增高；
• 可能导致脊柱侧凸的发生和进展以及手脚变大；
• 每3～6个月进行生长发育、性发育、甲状腺功能、血糖和胰岛素、糖化血红蛋白（HbAlC）、血清类胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平、脊柱侧凸和后凸等监测。

雌激素替代治疗

• 在青春期可用雌激素进行替代治疗，一般从12～14岁开始，先用小剂量雌激素治疗，然后每6个月增加一次剂量，2～3年后逐步增加到成年人替代治疗剂量，以促使乳房及外阴发育；
• 青春期后建议加用孕激素，周期性的雌激素-孕激素治疗（人工周期治疗），有助于患者的第二性征发育。比较好选用天然或接近天然的孕激素，如地屈孕酮或微粒化黄体酮。常由于大剂量雌激素具有促进骨骺愈合、限制骨骼生长的作用，故在青春期前慎用，通常12岁后方可考虑使用；
• 雌激素替代治疗终止时间：雌激素替代治疗需持续至正常绝经期；
• 治疗过程中需注意随访及监测生长发育和乳腺、外阴、子宫发育情况及子宫厚度外，还应注意监测血压、肝功能、血脂及凝血功能等。

其他

1、针对骨质疏松的治疗

青春期前，推荐常规口服钙剂。25羟维生素D低的患者，可给予维生素D制剂口服。

2、针对自身免疫性疾病

的治疗若出现甲状腺功能低下，给予左甲状腺素钠补充治疗。

中医治疗

该疾病的中医治疗暂无循证医学证据支持，但一些中医治疗方法或药物可缓解症状，建议到正规医疗机构，在医师指导下治疗。

其他治疗

• 有生育要求者，根据患者染色体核型不同采取的措施亦不同。通常对Turner综合征的患者（核型为45，X），需要寻找有卵子且可能生育的患者；
• 存在眼、耳、口腔等畸形或视力、听力等问题，建议至相应科室就诊、随访监测；
• 存在外周淋巴水肿者，建议观察随诊，严重者医生可给予绷带处理。利尿剂效果有限，可导致水、电解质失衡，应避免长期应用，避免血管外科手术；
• 存在神经心理问题者，注意筛查神经心理的异常。及时进行性发育治疗和积极筛查诊治听力受损等，可促进性心理和社会心理的适应过程。

预后

先天性卵巢发育不全是一种先天性疾病，尚无治愈的方法，但可通过积极的对症治疗来改善临床症状。

Turner综合征的死亡率增加约3倍，寿命缩短6～13年（主要与可能存在的血管畸形破裂有关，否则不太影响寿命）。

日常

先天性卵巢发育不全的日常生活管理重在遵医嘱定期检查。

日常病情监测

先天性卵巢发育不全的临床表现复杂多样，可累及多系统、多器官，随年龄增长某些症状出现（如主动脉扩张、高血压、糖尿病等）。且患者在不同年龄段面临不同问题，如婴儿及儿童期生长落后、青春期性发育不良、成人期不孕不育等。

因此，对患者的临床监测随访贯穿诊治的整个过程，主要监测时间段和监测项目、时间及频率下表：

确诊时：监测项目为心脏超声、肾脏超声、甲状腺功能、血糖和（或）胰岛素、常规听力筛查、眼科检查、齿科和（或）正畸科评估有无先天性心血管、肾脏、甲状腺功能、糖代谢异常，乳糜泻，听力、视力问题等；

• 12～18月龄：要进行详细的眼科检查；
• 2～3岁开始：要进行乳糜泻筛查，儿童期每2～5年通过检测转谷氨酰胺酶抗体筛查乳糜泻；
• 9～11岁时：需要检测血清25羟维生素D，筛查维生素D缺乏症。之后，每2～3年检查一次；
• 10岁开始：每年都需要监测糖化血红蛋白、空腹血糖；
• 每年1次：检查项目有血压、心脏、甲状腺大小和功能、乳腺发育、脊柱异常、肥胖、听力评估。

‌‌此外，年长的患者还应注意筛查骨质疏松、高血压、糖尿病、血脂异常等。如有肾脏集合管系统异常，尿路感染的筛查应更频繁。如无明显心血管异常，应每5年做心脏超声或MRI监测。有明显心血管缺陷的患者，需心血管专家持续进行个体化监测。

预防

核型为（45，X）的胎儿中，仅约0.2%可达足月，其余胎儿在孕10～15周死亡，并且Turner综合征多无家族史。因此，对Turner综合的诊断主要是通过孕妇产前行绒毛活检或羊水穿刺作染色体核型检查偶然发现的。

目前，无创产前外周血DNA检测也可以发现缺失一条X染色体的Turner类型，对诊断明确的胎儿可采用人工流产的方法避免患儿的出生。