PGS有助于老年孕妇习惯性流产和反复试管失败吗

国际研究的目的是研究植入前基因检测技术(PGT-A，也有叫PGS)能否改善病人试管婴儿（IVF）的活产率(LBR)。

材料和方法

这项研究包括1389例试管婴儿根据病人的情况，将胚胎分为高龄产妇组(AMA)，n=87人，A组）、重复移植失败组(RIF，n=82人,B组)、复发性流产(RM，n=82人，C组)、和GL组(以下简称OD，n=45人，对照组)。另有61例AMA患者未经PGT-A检测，则单独作为A组的对照组。胚胎活检后A组玻璃化保存，解冻胚胎在正常移植周期内植入患者子宫。

研究的结果

在高龄女性AMA组中，PGT-与非PGT-A组相比，A组的临床生产率显著提高(54.1%)vs.32.8%，p=0.018)。所有其他组都得到了类似的LBR结果(A、B、C组分别为54.1%、51.6%、55.9%和57.1%)。

结论

在试管婴儿周期中，PGT-A检测可以有效改善非整倍性患者(尤其是老年女性)的LBR。

介绍

近40年来，试管婴儿(IVF)成功率显著提高，许多体内授精方案可应用于个性化治疗，随着技术的进步，体内授精的着床率和妊娠率逐年增加，但染色体非整倍体仍然是辅助生殖技术(ART)流产和失败的主要原因，目前用于染色体非整倍性筛选的技术称为胚胎植入前遗传学筛查-非整倍性植入前基因检测(PGT-A，也可以叫PGS)，它可以在移植前检查胚胎的染色体数量。该技术已应用于治疗有非整倍体胚胎风险的患者，包括老年妇女和反复移植失败的患者(RIF)、反复流产(RM)。

在接受体内授精治疗的患者中，发现胚胎为非整倍体的概率较低，但如果在体内授精过程中使用高剂量的促性腺激素刺激卵巢，很容易导致非整倍体胚胎的数量增加。

本研究的实验方案

病人的选择

本研究采用了2015年11月至2018年1月国际医院296对夫妇的信息，他们接受了IVF治疗和PGT-A，这对夫妇包括AMA病人(n=87)，RIF患者(≥三次IVF失败)(n=82)，RM患者(≥2次流产)(n=GL患者，82)(n=45、对照组)，A组的对照组还有61例AMA患者没有做PGT-A检查。

统计数据

PGT-A组与对照组采用卡方检查或学生T检查进行比较，以确定其基本特征和临床结果的统计差异，所有数据均采用SPSS22.0软件包进行分析，P<0.05差异具有统计意义。

结果

OD组的产妇年龄明显低于AMA、RIF和RM组(24.8-39.6、35.8和34.8;P<0.001)染色体异常明显高于OD组(29.9%)vs.6.7%;P=0.014)(这也说明染色体非整倍性的风险随着年龄的增长而增加)。四组活产率LBR没有明显差异，AMA组、RIF组、RM组和OD组的LBR分别为54.1%、51.6%、55.9%和57.1%。

在老年女性AMA试管方面，PGT-A组产妇年龄高于对照组(39.6)vs.38.8;P=0.003)，PGT-A组怀孕40次，流产7次，最终LBR为(54.1%vs32.8%);P=0.018)。

讨论

非整倍体染色体在IVF胚胎中非常常见，甚至在年轻女性中也是如此，这是IVF失败的主要原因之一，尤其是在AMA、在RIF和RM患者中。而PGT-A（PGS）最终目标是选择1-2个正常胚胎进行移植，最大限度地提高生育健康婴儿的几率。因此，在本研究中不难发现非整倍组(AMA、RIF和RM)PGT-A可通过ACGH活检进行检测，实现对照组(OD)LBR水平相同。在没有PGT-A的IVF实验中，RIF和RM患者的LBR低于OD组。在PGT-A的帮助下，LBR和OD组一样高。

PGT-A技术包括CGH、SNP等，CGH活检的缺点也很明显，一是耗时，需要每天筛查几个小时；二是成本高；三，可移植胚胎数量减少，限制了该技术的应用，SNParray技术大大提高了工作效率，精度也大大提高了。

总之，我们的研究表明，在试管婴儿周期中使用PGT-A检测可以大大改善LBR，尤其是对于老年试管女性。