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自然伤害细胞（Natural Killer Cells，NK细胞）是先天免疫系统中的重要组成部分，具有识别和伤害肿瘤细胞、细菌感染细胞等异常细胞的能力。 近年来，随着免疫治疗的快速发展，NK细胞作为一种新兴的治疗手段，展现出广阔的应用前景。

一、NK细胞的生物学特性

NK细胞是一类无特异性受体的淋巴细胞，能够在无需预先激活的情况下识别并伤害靶细胞。 它们通过表面受体与靶细胞相互作用，释放细胞毒性分子，如穿孔素和格朗齐酶，导致靶细胞死亡。 此外，NK细胞还通过分泌细胞因子，调节免疫反应，增强机体的免疫监视功能。

二、NK细胞的研究进展

随着对NK细胞功能的深入研究，科学家们探索了多种增强NK细胞抗肿瘤活性的策略：

嵌合抗原受体（CAR）修饰：通过基因工程技术，将特定的抗原受体导入NK细胞，使其能够特异性识别并伤害表达特定抗原的肿瘤细胞。 例如，针对CD19的CAR-NK细胞在治疗B系肿瘤中取得了明显。citeturn0search3

细胞因子介导的功能增强：通过添加白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-15（IL-15）等细胞因子，促进NK细胞的增殖和活性，增强其抗肿瘤效应。

NK细胞接合分子（NKCE）应用：设计三特异性或四特异性分子，既能同时结合多个抗原，又能靶向NK细胞表面的激活性受体，增强其伤害能力。citeturn0search0

三、NK细胞的临床应用

目前，NK细胞主要用于治疗血液系统恶性肿瘤，如急性髓系白血病、多发性骨髓瘤等。 研究显示，CAR-NK细胞在治疗B系肿瘤中取得了73%的缓解率和64%的完全缓解率，且未出现移植物抗宿主病（GVHD）、细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等不好反应。citeturn0search3

四、NK细胞的优势与挑战

优势：

低GVHD危险：与T细胞相比，NK细胞引发GVHD的危险较低。

无需预先激活：NK细胞具有天然的伤害活性，无需预先激活即可发挥作用。

挑战：

细胞来源和扩增：获取大量功能性NK细胞并进行有效扩增仍是技术难题。

肿瘤微环境控制：肿瘤微环境可能控制NK细胞的功能，影响治果。

五、未来展望

随着对NK细胞功能和肿瘤免疫微环境的深入研究，未来可能通过以下途径进一步提升NK细胞的：

联合治疗：将NK细胞与其他免疫治疗手段，如免疫检查点控制剂、疫苗等联合应用，可能产生协同效应。

个性化治疗：根据患者的具体病情和肿瘤特征，制定个性化的NK细胞治疗方案，提高治果。

总之，NK细胞作为一种新兴的免疫治疗手段，展现出广阔的应用前景。 随着研究的深入和技术的进步，未来有望为更多患者带来福音。