3.18爱肝日丨干细胞移植肝病的临床应用,干细胞改善肝硬化医院
在慢性肝病治疗面临的主要问题中,如何实现肝脏损伤修复和再生是一个关键性的挑战。目前,肝移植是治疗晚期肝硬化的主要方法,但由于肝脏供体的不足、免疫控制引发的严重并发症、治疗费用昂贵以及治疗后再次发生肝纤维化等问题,肝移植面临着一系列挑战。
近年来,随着干细胞分离、培养技术的不断成熟,应用间充质干细胞(MSCs)治疗肝硬化成为备受关注的新方法,取得了不错的效果。
间充质干细胞的特点
干细胞主要分为胚胎干细胞和成体干细胞,而胚胎干细胞存在一些控制,控制了其在临床治疗中的应用。成体干细胞则取自出生后的组织,具有分化为肝细胞的潜能。而在成体干细胞中,间充质干细胞是一类具有多向分化能力的干细胞。
与其他干细胞相比,MSCs有以下特点:
来源广泛: MSCs可以从多种组织中获取。
免疫耐受: 具有诱导免疫耐受的特性。
易分离和培养: MSCs更易于分离和培养,具有更强的增殖和分化能力。
不受控制: 与胚胎干细胞相比,MSCs来源于自体成体干细胞,不受控制。
稳定性好: MSCs可以长期低温保存,具有较好的稳定性。
因此,间充质干细胞被认为是治疗肝硬化较具有应用价值的成体干细胞。
干细胞改善肝病的机制
MSCs治疗肝脏疾病的机制尚未完全探明,但经过大量实验证明,MSCs治疗肝脏疾病的潜在机制主要包括以下几个方面:
诱导分化为肝细胞: 在特定的细胞微环境下,MSCs可以诱导分化为肝细胞,用以损伤的肝细胞,逆转肝纤维的进程。
免疫控制功能: MSCs具有免疫控制功能,可以控制固有免疫系统应答,减少肝纤维化进程中炎性细胞的浸润及细胞因子的释放。
分泌营养因子: MSCs可以分泌多种营养因子,如生长因子、细胞因子、趋化因子等,对控制肝纤维化进程中炎症因子的释放和减少HSC的增生及减少HSC胶原蛋白的合成起重要作用。
直接控制HSC活性: MSCs可以直接控制肝星状细胞的活性。
临床研究进展
2005年,德国学者初次将干细胞用于肝病治疗,证实其可以促进肝脏再生。随后,学者进行了大量干细胞移植干预肝脏疾病的临床探索研究。2014年,中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组发布了首先个干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的医生共识。较近,国内医药生物技术协会公布了新增的13个通过备案的干细胞临床研究项目,其中包括四川省人民医院承担的《脐带间充质干细胞移植干预乙肝后终末期肝硬化的单中心、前瞻性临床研究》。
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