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自然流产的病因复杂多样,其中,遗传学因素是较重要的因素,占比50%以上,包括夫妇染色体异常和胚胎染色体自身错误两大类。
自然流产的遗传学分析
01.夫妇染色体异常
在普通人群中,染色体异常的比例约0.2%;而在反复自然流产的夫妇中,染色体异常携带者约3%-8%,常见的有染色体平衡易位、罗伯逊易位、染色体数目异常等。
02.胚胎染色体异常
胚胎或胎儿染色体异常是早期流产较常见的原因,约占50%-60%,晚期流产约占1/3,孕28周后胎儿丢失仅占5%。染色体异常包括:数目异常和结构异常,可能由遗传(母亲年龄、家族史有关)所致,也可能与感染、药物等因素有关。
胚胎染色体异常的来源分为两种情况:①遗传自父母——如父母之一为染色体平衡易位携带者,可导致胚胎染色体出现部分缺失以及部分重复;②新发畸变——在配子形成或者受精卵分化的过程中发生,多为母亲高龄、环境污染、叶酸代谢障碍等导致,父亲的精子多为性染色体异常,造成胎儿X染色体数目异常,亦是流产的高发危险。
染色体异常夫妇再生育
对于一方或双方染色体异常夫妇,需要到医学遗传机构进行咨询,遗传咨询医生一般会根据患者夫妇的具体情况,提供以下选择和建议:
01.期待和试孕:染色体易位患者可以通过自然试孕,结合产前诊断生育健康后代。据统计:染色体平衡易位期待观察自然试孕,其累计活产率约55%-74%。
02.胚胎植入前遗传学诊断(PGD):选择染色体平衡胚胎移植,避免夫妇自然流产,但2012年美国生殖医学学会(ASRM)认为PGD改善活产率的证据不足,因为PGD每移植周期的活产率仅31%-35%。
03.或:若自然流产夫妇顾虑PGD的代价,权衡过成功活产的几率,接受第三方父或母的法律和条件,可申请捐**子或卵子的辅助生育技术,妊娠成功率较高。
特别提醒:患者情况不同,生育方式因人而异,建议自然流产的夫妇考虑既往不好孕产史次数、试孕年限、自身年龄等情况,选择较合适的生育方式。
染色体异常类型的生育危险评估
01.染色体易位的类型:同是染色体平衡易位,罗氏易位比相互易位的夫妇,有较好的生育结局,正常生育分别为33.6%和11.7%;再次自然流产率分别为64.5%和87.3%。
02.相互易位是否近端丝粒参与:近端着丝粒参与平衡易位类型生育结局不好,与非近端着丝粒参与型比较,正常生育率分别为7.3%和16.7%;再次自然流产率分别为92.7%和81.2%。
03.相互易位是否为染色体末端断裂:染色体末端断裂平衡易位类型相比非末端断裂类型,生育结局不好,正常生育率分别为3.4%和17.8%;再次自然流产率分别为95.5%和81.4%。
04.**方染色体平衡易位异常:女方异常,生育结局不好概率更好,正常生育率为15.5%,再次自然流产率为83.7%。
流产组织是否需要进行染色体分析
目前,临床上建议自然流产夫妇进行流产绒毛组织的染色体分析,以倒推父母染色体问题。
01.自然流产中染色体三体异常占50%以上,大部分为随机发生,且下次流产三体再发危险明显增加。
02.对于多次反复自然流产的患者,染色体三体可能性降低,但若再次发生自然流产,仍然建议行流产组织染色体分析,以了解此次流产是治疗的失败还是发生随机染色体三体畸变。
温馨提示:由于遗传学因素在自发性流产中占主要比例,所以,需要重视流产组织的遗传学诊断。
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