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前列腺炎症不治,成为前列腺癌的罪魁祸首

前列腺炎症不治,成为前列腺癌的罪魁祸首?关注了前列腺炎症与前列腺癌之间的关系。前列腺癌为腺癌。通常直到发生尿路梗阻才出现症状。根据直肠指检或前列腺特异性抗原可提示本病的诊断,确诊依靠活检。
前列腺癌一般发展较慢,可直至疾病晚期才出现症状。疾病晚期可出现血尿和膀胱出口梗阻的症状(如排尿用力、排尿踌躇、尿流弱或间断、膀胱充盈不完全感、尿末滴沥)。转移至骨盆、肋骨和椎体可引起骨痛。
诊断
直肠指检(DRE)有时可发现如石头样的硬结或小结节,但直肠指检经常无明显异常。硬结或结节可提示肿瘤,但需要与结节性前列腺炎、前列腺结石和其他前列腺疾病相鉴别。硬结侵犯至精囊继而腺体固定,提示局部晚期前列腺癌。能被直肠指检查到的前列腺癌较大,>50%的肿瘤均穿过包膜。
筛查:血清前列腺特异性抗原(PSA)检查(有时为直肠指检),在>50岁的男性中应每年做一次,大多数患者通过上述检查发现本病。有时,对有高危因素(有前列腺癌家族史、黑人)的男性,该检查应提早进行。上述检查结果异常需要组织学证实,大多是在经直肠超声(TRUS)引导下行经直肠刺针活检,这可在诊室进行而无需全身麻痹。低回声区高度怀疑肿瘤。偶尔从手术摘除的怀疑为良性的前列腺增生(BPH)的组织中发现恶性变,可诊断前列腺癌。
对前列腺癌进行筛查能否降低患病率与死亡率,乃至对无症状的癌症患者进行治疗是否影响其生活质量,都是现如今存在的问题。但大部分临床医生推荐每年都进行前列腺癌的筛查。大多数初诊的前列腺癌患者直肠指检正常,且目前血清PSA不是一项理想的筛查检查。虽然PSA在25%~92%的前列腺癌患者中升高(根据肿瘤大小),但在30%~50%的良性前列腺增生患者(根据前列腺大小和梗阻程度)、某些吸烟者和前列腺炎后数周的患者也有中度升高。对>50岁男性,PSA水平≥4ng/mL是前列腺活检的指征(年轻的患者PSA水平>2.5ng/mL即应进行活检,因为在年轻患者中,BPH这一PSA升高较主要的原因很少见)。虽然PSA水平很高有意义(提示肿瘤包膜外蔓延或发生转移),且随PSA水平增加,前列腺癌的可能性增加,但没有何种PSA水平认为是无肿瘤危险的截断值。
对无症状的患者,PSA>10ng/mL的阳性预测值为67%,PSA在4~10ng/ml的阳性预测值为25%。较近的数据显示,≥55岁的PSA<4ng/mL的男性,其前列腺癌的发生率为15%,PSA在0.6~1ng/mL,前列腺癌的发生率为10%。PSA水平低的前列腺癌患者通常肿瘤较小(常<1mL)且分级较低,而分级高的肿瘤(Gleason评分7~10分)其PSA可为任何水平,约15%PSA<4ng/mL的前列腺癌分级却很高。虽然可以4ng/ml为截断值,可能会漏诊一些肿瘤,但目前仍不明确活检所引起的经济负担与造成发病增加的情况。
即便是对于无前列腺癌家族史的患者,也可通过其他PSA相关指标来决定是否进行活检。例如,PSA的变化频率(PSA速率)应<0.75ng/mL/年(在年轻患者中更低),当PSA速率高于该指标时提示需进行活检。
测定游离抗原与结合抗原比值以及复合PSA,比标准的PSA更具特异性,可以减少无肿瘤患者的活检次数。前列腺癌的游离PSA较低,目前没有标准的截断值,通常认为比值<10%~20%需要进行活检。PSA的其他亚型和前列腺癌新的标记物正在研究中。有关PSA应用方面目前没有解决的问题可能是引起活检增多的原因。
临床医生应评估对患者进行PSA检测的危险与益处。有的病人愿意不惜一切代价的治好肿瘤,不在乎预后与可能术后肿瘤发生转移,这样的病人可能会每年都进行PSA的检测。而有的病人更加注重生活质量并且接受一些不确定因素,他们可能较少甚至不做PSA检测。
1直肠指检与前列腺特异性抗原检查进行筛查
2经直肠刺针活检
3组织学分级
4CT与骨扫描分级
众所周知,炎症是许多癌症的元凶——或许前列腺癌也是其中之一。
科学研究者通过显微镜头观察前列腺癌标本时,往往看到的是一团糟:镜下可见癌细胞——这是当然的——也有一些非正常的癌前细胞。除此之外,还有第三种细胞:一种皱缩的、枯萎的细胞,虽然看上去弱不禁风,但实则分化迅速。这些病态的细胞周围总是长期存在着一些炎症。
这不是偶然的。炎症总是常见于前列腺炎甚至是前列腺癌患者。科学研究发现:炎症既是疾病的症状,也是疾病的成因。目前,这种观点已经得到研究学者们越来越多支持。如果真是这样,或许某一天医学界的医生们对于治疗甚至预防前列腺癌的方法就是降低机体的免疫反应。
炎症是一把双刃剑
炎症,薄情而又善变。它保护我们不受病原体的侵犯,消灭那些有癌变嫌疑的细胞;但在攻击潜在病原体时,又往往会导致机体损害。“炎症是一把双刃剑。”医生说。
在过去的20年里,科学家们开始明确炎症是如何导致肿瘤的。胃癌、肝癌、膀胱癌和结肠癌都与炎症有很大的关系。
动物和人体试验也显示,前列腺癌同它们一样与炎症有关。“我们确定炎症就是前列腺癌的罪魁祸首,”医生说,“但是我们需要更多的发掘证据。”
PSA是由前列腺癌产生的,浓度增高时暗示有前列腺癌的危险。但是,单纯的慢性炎症也会引起PSA升高,因此,患者是因前列腺炎进行的活检,更有可能探测到容易被忽略的小的肿瘤。如果真是的这样,那么对于炎症和前列腺癌之间的原因就真的发现了。
科学家们发现了一个方法可以避免这种“确认偏倚”。他们采用了前列腺癌预防试验于1993年到2004年间的数据,参与者中未进行活检者都被要求进行一次活检,即使PSA水平过低。
试验从400名接受了安慰剂治疗的患者身上取下的良性组织,其中有一半曾被诊断为前列腺癌。医生发现,炎症相当普遍存在于这些患者当中,占到78%。不过,前列腺癌患者中的炎症更加常见,占到86%。侵袭性更强的高危前列腺癌患者中,炎症则占到了88%。
“这就说明前列腺癌与炎症之间确有联系,”医生说到,“随着炎症水平的增高,患有前列腺癌的危险也在增加,尤其是高危前列腺癌。”
尽管科学医生们的研究充分展示出了炎症与前列腺癌的联系。
炎症与饮食
如果炎症确实会导致前列腺癌,那么导致炎症的原因又是什么呢?在很长一段时间内,感染是头号嫌疑分子。
20世纪50年代,研究人员发现未进行过包皮切除的男性,前列腺癌的危险更高。这一发现使得研究人员认为前列腺癌是由一种经传播的病原体导致的,这种病原体很可能在未进行过包皮切除的男性身上更为常见。这一假设获得了以人群为基础的研究的支持。、衣原体和滴虫感染会增加前列腺癌的发病危险。
如今,这种感染用抗生素可以很快治愈,但是啮齿动物模型提示:短期的感染可以导致长期或慢性的炎症反应。医生发现,大鼠和小鼠前列腺内的细菌清楚后,炎症会一直在腺体内存在,持续终生。“即使单词感染也可以造成慢性的炎症反应。”医生说。
更令人头疼的是,性传播病原菌可能不是能进入前列腺的病原体,这要归咎于前列腺在身体中所处的位置。“尿道从前列腺中通过,”医生说,“因此前列腺很可能持续暴露于一大群微生物中。”
医生已经发现可以导致尿路感染的大肠杆菌也可以导致啮齿类动物前列腺的炎症反应;可以引起痤疮的痤疮丙酸杆菌也一样。这也使得研究人员发现有严重痤疮病史的男性死于前列腺癌的危险更高。
虽然感染很有可能引起这些慢性炎症,但同时科学家们也没放过另一大嫌疑份子——餐桌上的失食物。前列腺癌在美国和西欧更常见,亚洲少有。“饮食很可能是造成这一差别的因素。”医生说到。
研究显示,食用特定的食物可以增加或降低前列腺癌的危险。比如,饮食富含红肉,特别是烧焦的肉类时,似乎会增加患病危险。用PhIP(一种致癌物质,常见于肉类食物)饲喂大鼠后,大鼠前列腺侧叶发展为癌症。值得注意的是,癌变的前列腺侧叶同时聚合有大量的炎症细胞。具有消炎作用的食物,如大豆和绿茶,已在动物试验中证实可以降低前列腺癌的发生率。流行病学研究也发现,这些食物确实会降低前列腺癌在人群中的发病率。
医生认为,前列腺癌的慢性炎症可能是在许多因素的共同作用下形成的,“有些因素特异性针对前列腺,”他说,“我们怀疑感染性因素和饮食因素就是互相联合特异性作用于前列腺并致癌的。”
致癌物质的释放
医生在研究前列腺炎症时注意到那些奇怪的皱缩的细胞,他称其为增值性炎症性萎缩。虽然PIA便面看上去皱缩不堪,但其分化速度与癌细胞一样快。有时候,PIA细胞似乎与异常的良性前列腺上皮内瘤变(PIN)细胞相结合,而PIN向来被看作是癌前病变。并且,周围经常会有一些慢性炎症,似乎是损害产生的原因。
炎症细胞会产生一些损害DNA的氧化物,也会分泌一些信号蛋白的转导因子,这些因子可以调节周围细胞的增殖。
有一种生长分化因子15(GDF-15)可以对炎症起到调节作用。GDF-15在健康的前列腺中很常见,但是在慢性炎症的前列腺标本中很少见,因此可能在炎症的调节中起到了决定性的作用,对前列腺产生一定的保护。
如果能证实感染是前列腺癌的病因之一,那么炎症的研究对于预防前列腺癌就意义重大。如果假设是真的,说不定以后通过治疗炎症就可以治愈或预防许多前列腺疾病。
治疗
根据PSA水平、肿瘤的分级和程度、患者年龄、伴发疾病和预期寿命指导治疗。治疗的目的为:
大多数患者,无论年龄,如肿瘤很可能被治愈应选择行根本性治疗。
主动监测(以前称为“等待观察”,对老龄患者适用)
治好(以治愈为目的)姑息
对局限在前列腺的肿瘤,手术或放射治疗肿瘤侵袭至前列腺外,激素治疗、放化疗低危险肿瘤患者,监测肿瘤,暂不治疗

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