试管婴儿卵子质量完整指南-卵子质量完整攻略

正文

卵子质量对一个成功的试管婴儿周期意味着一切。在这篇文章中我们将看看卵子质量到底指的是什么，以及一些促成因素：刺激方案、卵泡大小、高龄产妇、诊断和生活方式。我们还将看一下提高质量的一些方法。

目录

卵子质量：它是什么？

卵子的形态

卵子的各个部分

常见的卵子异常情况

卵巢刺激方案和卵子质量

协议类型

促性腺激素(FSH)的剂量

卵泡大小和卵子成熟度

什么是成熟的卵子？

卵泡大小和卵子质量

卵泡发育的时间

高龄产妇和卵子质量

什么是非整倍体？

年龄如何增加非整倍体的几率？

线粒体功能紊乱

凝聚素功能紊乱

主轴功能紊乱

用于改善线粒体功能的CoQ10/Ubiq

诊断和卵子质量

卵巢储备功能减退(DOR)

DOR是否会降低卵子质量？

子宫内膜异位症

多囊卵巢综合症(PCOS)

生活方式因素和卵子质量

压力

重量

吸烟

酒精

饮食

提高卵子质量

细胞质转移

促进卵子质量的补充剂

卵子质量：它是什么？

什么是 "；好 "；卵子或母细胞？

这是个棘手的问题！

卵子通常不像胚胎那样被分级，所以定义质量可能很棘手。卵子的形态(外观)是我们可以考虑质量的一种方式，但这并不是唯一的方式。

卵子受精的潜力，或制造优质胚胎的潜力，或导致怀孕的潜力，都可以归根于卵子质量。请记住，一旦卵子与精子受精，卵子就会成为胚胎！因此有好的卵子(和精子)，就会有好的胚胎。因此有好的卵子(和精子！)通常就有好的胚胎。

卵子的形态

如果不谈论卵子的外观，我们就无法谈论卵子的质量，对吗？

卵子的各个部分

卵子被一个叫做透明带的外壳所包围。它保护着卵子，并在胚胎发育过程中作为一个容器来容纳。

接下来穿过带状体的是卵周空间。这是在卵带和卵本身之间的空间。

卵子本身的内部是细胞质(或卵质)，包含了卵子生活所需的许多微小的细胞器官，称为细胞器。

一个极体坐在卵子外面的12点钟位置，这表明卵子已经成熟。

你在上图中看不到的是细胞核。卵子的细胞核包含DNA或染色体。

常见的卵子异常情况

母细胞可能有很多异常情况。以下是一些常见的情况。

一些定义。

折射体是细胞质内的脂肪沉积物

SERs可能是卵子在受精过程中使用的钙的储存。

空泡是细胞质中充满液体的囊状物

导致这些异常的原因尚不清楚，但似乎随着年龄的增长而更加常见。卵子异常与较低的受精率和质量有关--但并不总是如此！这是有争议的。(Khalili et al. 2005)。

卵巢刺激方案和卵子质量

在非刺激性(自然)周期中，GnRH(促性腺激素释放激素)刺激被称为促性腺激素的激素释放，如LH和FSH，它们作用于卵巢以募集卵泡。一个卵泡继续排卵，这是由LH激增触发的。

在受控卵巢过度刺激(COH)中，每天施用大量的LH/FSH。这可以招募到许多卵泡，然后通过使用 "；触发针 "；来模仿LH激增，使它们一起排卵。

因为你的身体想在刺激期间制造LH和FSH，所以需要通过使用拮抗剂或激动剂药物来抑制它。两者都是通过阻断GnRH来阻止LH/FSH的产生。

促排方案类型

一个流行的方案是GnRH激动剂长期方案。这使用一种GnRH激动剂(如鲁邦)，在大约2周的时间内抑制你自己的LH/FSH。在这之后可以给予FSH以培育许多卵泡。

拮抗剂方案使用拮抗剂(如centrotide)，不需要在抑制发生前2周给药。

另一种称为克罗米芬(枸橼酸氯米芬)的药物可用于刺激LH/FSH的产生以促进卵泡生长。

也有其他的方案！每种方案都有其优点/缺点，遵循哪种方案由你和你的生殖内分泌医生(RE)决定。

一种个性化的方法似乎是理想的(Bosch等人，2011年)，一个好的RE将从每个周期中学习，并根据需要修改方案。需要考虑的因素包括。

你对方案的反应如何

诊断(子宫内膜异位症、DOR、PCOS)。

年龄

重量

风险因素(

以前的成功/失败

负担能力

促性腺激素(FSH)的剂量

为了产生大量的卵泡并获得大量的卵子，需要注射促性腺激素(主要是FSH)。多项研究表明，更多的FSH意味着更多的卵子被取走(Sterrenburg等人，2011)。

许多人认为，卵子质量会随着刺激的增加而下降。

一项研究表明，使用较少的FSH会导致更高的受精率，更少的非整倍体，以及更好的胚胎等级(Baart等人，2007；Arce等人，2014)。

其他研究显示与质量和FSH剂量没有关联(Sekhon等人，2017)。

所以这是有争议的。

miniIVF 很受欢迎，因为它使用较少的FSH/药物，所以更实惠。与传统IVF相比(Zhang等人，2016)。-「补充：有文献指出克罗米芬微刺激可能不适合肾阴虚患者，建议在黄体期来曲方案之前权衡」

取出的母细胞较少(4.3 vs 12.

受精率略有提高(72%对65%)。

更多的母细胞变成了母细胞

更少的活产(49%对63%)。

作为一个基于这些数字的例子。

在传统的刺激下，你得到了13个卵子，9个受精，6个成为胚胎。

在迷你试管婴儿中，你会得到5个卵子，4个受精，3个成为胚胎。

这三个人的质量比那六个人好吗？也许吧。有些研究会说是的，有些会说没有区别。你对减少药物的反应取决于你的身体，没有办法预测会发生什么。

卵泡大小和卵子成熟度

这是一个典型的超声检查，显示一个卵巢有4个卵泡(中间的黑眼圈)，每个都含有一个卵子。

什么是成熟的卵子？

并非所有在促排卵过程中获得的卵子都是成熟的。不成熟的卵子是指不能接受精子进行受精的卵子。

卵子有两个部分参与成熟。

核部分 - 涉及染色体/

细胞质部分--涉及周围的液体，称为细胞质

这两种成分都需要成熟，以便受精和适当的胚胎发育。

卵子的核成分在打完触发针后就成熟了。这告诉染色体继续进行减数分裂(将染色体分割开的细胞过程，以便它们能够与精子的染色体配对

细胞质成熟是指母细胞的DNA在细胞质液中产生并储存特殊因子。它使卵子 "；成熟 "；以进行胚胎发育。

通过极体的存在，很容易看出核成分已经成熟。

当你听到有人说一个卵子是成熟的--他们的意思是卵子有一个极性体。一个不成熟的卵子没有极体。极体的存在告诉我们，染色体已经分裂(一半在卵子中，另一半在极体中)。

预测细胞质的成熟度更为困难，因为我们无法看到细胞质内部发生的事情。

卵泡大小和卵子质量

更大的卵泡可能是告诉人们，细胞质成熟已经发生了！

与较小的(<；10毫米)相比，较大的卵泡(>；18毫米)的卵子(Rosen等人，2008)。

更有可能是成熟的，有一个极地的身体

更高的受精率

更有可能产生高质量的胚胎

换句话说，来自更大的卵泡的卵子质量更好 ！

当卵泡变得太大(>；23毫米)时，这可能会导致后成熟的卵细胞。这些胚胎会显示出质量下降(罗森等人，2008年)，并且更有可能在ICSI后退化或不能受精(个人观察)。

卵泡发育的时间

多快才算快？还是太慢？刺激8天后的18毫米卵泡是否比需要12天的好？

卵泡发育的标准速度约为1.7毫米/天，10-12天被认为是理想的。以这种速度生长的卵泡的母细胞质量更好--受精率更高，而且更多的母细胞变成了囊胚(Alport等人，2011)。

让你的卵泡同步生长是很重要的，这样当你触发时，大部分卵泡的大小都很合适。否则，你可能会发现许多不成熟的卵细胞，或者受精率/胚胎质量较低。良好的监测是很重要的！

高龄产妇和卵子质量

随着年龄的增长，出生率下降，流产率上升(来自CDC)。

据报道，50-70%的流产标本存在非整倍体，被认为是流产的主要原因(Hyde等人，2015)。

在<；35岁的女性中，大约60%的胚胎预计是单倍体，到了40岁，这大约是30%，而到了44岁，这大约是10%(Demko等人，2016)。

什么是非整倍体？

非整倍体是指具有不正确的染色体数量。

你的DNA被包装成23对染色体，如果你缺少一个或有一个额外的染色体，那就是非整倍体。

二倍体是有正确的数字。因此46，或2对23。以下是正常男性的染色体(22对加上一对23号染色体--X和Y)。

有了第23条染色体，你可以有XX=女性或XY=男性。

年龄如何增加非整倍体的几率？

一言以蔽之：非连接性。

不分离是染色体不分离的一个花哨的说法。

我们有23对染色体，总共46条：一组23条来自卵子(妈妈)，一组23条来自精子(爸爸)。

为了使卵子中的46条染色体变成23条，染色体需要在一个叫做减数分裂的过程中分裂开来。如果染色体不能正常分裂，我们称之为非分离。有几种方式可以影响到这一点。

线粒体功能紊乱

为了使46条染色体在减数分裂过程中分裂开来，细胞需要能量为所有的小细胞机器提供动力，以完成这项工作。这种能量来自称为线粒体的细胞器官。这些就像细胞的电池，在需要时提供能量。

那么当你变老时会发生什么？线粒体也会变老。

随着时间的推移，它们的DNA(是的，它们有自己的DNA)积累了突变，有时这些突变真的使线粒体变得一团糟，所以它们不能有效地产生能量(Eichenlaub-Ritter等人，2011，Cimadomo等人，2018)。

而如果没有必要的能量，细胞在减数分裂过程中可能会犯错，因此它不会完全分裂出染色体。

因此宁可从46条染色体到23条染色体，一个卵子可能得到24条染色体。或28条染色体，或18条染色体--不管是什么！因此当一个精子带着23条染色体出现的时候。

正常情况下，23条染色体(卵子)+23条染色体(精子)=46条(euploid)。

但现在24条染色体(卵子)+23条染色体(精子)=47(非整倍体)。

这都是因为线粒体没有足够的能量来正确地分裂这些染色体。

凝聚素功能紊乱

辅酶是一种将染色体粘在一起的卵子白质 "；胶水"；，它可能随着年龄的增长而变弱。

不用太深入了解，只需知道在减数分裂过程中，染色体实际上需要先加倍。这些染色体是用辅酶粘在一起的。

一旦卵子成熟，粘稠的染色体就会被拆开，使其数量减半，以便与精子的染色体配对。

问题是，随着年龄的增长，可供利用的粘连卵子白越来越少(Tsutsumi等人，2014年)，所以粘连卵子白的粘性没有那么强，这可能导致染色体被不平等地拆分。非整倍体！

主轴功能紊乱

纺锤体是一种花哨的细胞机械，其工作是在减数分裂期间分离染色体。纺锤体纤维附着在每一对染色体上，并将两者拉开。

这里有一个很酷的视频，显示纺锤体在一个28个细胞的海胆胚胎中拉开染色体。

https：//youtu.be/yGgPmUpNnAM​youtu.be/yGgPmUpNnAM纺锤体将染色体物理性地拉开。在卵子中一半的染色体留在卵子中，而另一半染色体周围形成一个极体并被排出。

有一个安全检查点，细胞用来确保染色体正常分裂，称为纺锤体装配检查点或SAC。在老年妇女中SAC受到损害(Cimadomo等人，2018年)，这可能导致在分离染色体时出现更多错误，导致非整倍体。

用于改善线粒体功能的CoQ10/Ubiq

你可能听说过CoQ10是提高卵子质量的一种常见补充剂。这种补充剂本身实际上是线粒体 "；电子传输链 "；的一个组成部分。这个听起来很花哨的东西是线粒体中的生物机械的名称，它实际上是制造能量的！

如前所述，线粒体多年来受到损害，有可能由于某种原因，它们的CoQ10水平较低。因此在这些情况下，补充它可能会改善它们的功能，并有助于改善卵子健康。

有一些数据支持这一点，你可以在我的用补充剂提高卵子质量的帖子中查看。

诊断和卵子质量

卵巢储备功能减退(DOR)

卵巢储备功能减退(DOR)是指母细胞数量/质量的降低，通常见于30岁左右的妇女，尽管它也可以影响年轻妇女。诊断(Rasool等人，2017，Jirge 2016)通常是。

高龄>；40岁

卵巢对刺激的反应差(<；3个母细胞

测试结果异常(AMH<；0.5 - 1.1 ng/ml，前叶卵泡<；5-7)。

卵巢储备指的是卵巢中可用的原始卵泡的数量。这是一个在出生时确立的固定数量，随着卵泡被用来形成卵细胞而减少。

在患有DOR的妇女中，原始卵泡库减少了，因此可以招募的卵泡较少，所以可用的潜在卵子较少。

DOR是否会降低卵子质量？

DOR对质量的影响不大，但对数量的影响却很大。

取到大量卵子的妇女有更多机会制造好的胚胎，因为她们有更多的卵子。比方说，25%的促排卵会继续制造优质胚胎。对于拥有20个卵子的人来说，这意味着5个胚胎将是优质的，但对于只有4个卵子的人来说，只有一个优质胚胎。统计数据是相同的，但卵子越少，影响就越大。

患有DOR的女性通常也比较年长，所以她们得到的少数卵子可能因为这个原因而质量较差。对于患有DOR的年轻女性，她们仍然能够产生优质的卵细胞，只是数量较少(Pittenger等人，2014)。

子宫内膜异位症

子宫内膜异位症是一种非常常见的疾病，影响到50%以上的不孕妇女(Giudice 2010)，是一种发现子宫内膜(子宫内膜)细胞在子宫外生长的情况。

在你的月经期间，月经内容物(包括子宫内膜细胞)可以通过输卵管回流，最终出现在它们不应该出现的地方。

这可能形成一种炎症反应，可以使非常粘稠的粘连，使不同的组织融合在一起，扭曲解剖结构，导致生育问题(Giudice 2010)。

炎症也无济于事，它可以创造整个环境的讨厌的化学信号，对卵细胞质量有害。

多囊卵巢综合症(PCOS)

与没有多囊卵巢综合症的妇女相比，患有多囊卵巢综合症的妇女不孕的情况大约是其10倍(Hart等人，2015)。

多囊卵巢综合症通常由(El Hayek等人，2016)诊断。

高雄激素症(男性性激素如睾酮的分泌增加

月经周期不规律

多囊卵巢(通过超声测量)，其特点是有许多小卵泡

在多囊卵巢综合症中，较高的雄性激素水平破坏了参与卵泡发育的激素平衡。这导致了大量较小的、发育不良的卵泡(Dumesic等人，2008年)。

这些较小的卵泡可能不会以同样的速度发育，这可能会影响质量。Chen等人(2008年)发现，患有多囊卵巢综合症的妇女有。

取到更多的卵子，但成熟的母细胞较少

较低的施肥量

较少的高等级胚胎

生活方式因素和卵子质量

压力

Ebbesen等人(2009年)研究了IVF前12个月发生的与较少怀孕和取回卵细胞有关的负面生活事件的数量。

经历过较高压力(暴力或父母患重病)的妇孩子怀孕率低得多。

有可能是压力的增加导致这些人有不同的行为(饮酒/吸毒)，这对结果产生了影响。

皮质醇(应激激素)会减少雌二醇(E2)，而雌二醇参与卵细胞的成熟(Ebbesen等人，2009)。

重量

体重增加会导致激素水平和胰岛素抵抗的变化(Robker 2008)以及氧化压力(Ruder等人2008)。

Linsten等人(2005年)对8000多名妇女进行了一项大型研究，发现与体重正常(BMI20-27)的妇女相比，体重指数高(>；27)的妇女活产的可能性低33%。

Robker(2008)在对超过15项研究的回顾中发现，超重妇女通常表现出减少。

获取时的母细胞数量和成熟度

胚胎质量

怀孕率

肥胖妇女往往对卵巢刺激反应低，需要更高的剂量和更长的时间，这可能导致质量下降。

吸烟

在吸烟的妇女中，Linsten等人(2005年)发现她们的活产率降低(下降30%)，流产率增加(上升5%)。她们的活产机会与比她们大10岁的人的活产机会差不多。

Waylen等人(2009年)发现，吸烟会使怀孕的几率和活产率降低约50%，但没有看到流产或受精率的差异。

卵子质量可能因香烟烟雾中的诱变剂而降低。这些物质可以进入卵子周围的卵泡液(Waylen等人，2009年)，并增加氧化应激(Ruder等人，2008年)。

酒精

Firns等人(2015)对多项研究做了回顾，发现。

一项研究表明，每周饮酒超过4次的妇女，活产的机会减少16%，受精率减少48%。

另一项研究表明，在促排卵前1周喝酒会使卵细胞数量减少13%，并增加流产率

氧化应激酒精代谢的增加可能会影响母细胞的质量(Ruder等人，2008)。

饮食

有很多饮食方法对试管婴儿有所谓的积极影响。我将介绍几个例子。

地中海饮食富含水果、蔬菜、全谷物、坚果、橄榄油，红肉含量低。它已被证明对怀孕率有积极影响(Karayiannis等人，2018；Braga等人，2015)。

这种饮食含有丰富的不饱和脂肪酸(橄榄油、鱼、坚果)和抗氧化剂，可能对促进卵细胞质量起到一定作用。

也有对肥胖女性的研究和限制卡路里的积极作用(McGrice等人，2017)，但不清楚这种好处是否是肥胖女性独有的。

提高卵子质量

细胞质转移

一种可能对改善母细胞质量有良好潜力的新技术是细胞质转移。

在这里他们从自己的卵子中提取健康的线粒体，并在类似于ICSI的程序中把它们注入老的卵细胞中(Barritt等人，2001)。优质的线粒体在减数分裂过程中可能不太可能导致错误，这可以减少非整倍体率。

一个问题是这样做的伦理问题。线粒体通常来自母亲，通过使用给予卵子的线粒体，胚胎基本上会有三个父母。

目前细胞质转移技术只保留给那些患有线粒体疾病的人。

促进卵子质量的补充剂

最近的一项Cochrane综述(Showell 2017)总结了各种提高卵子质量的补充剂的数据，包括IVF、IUI和定时性交治疗。

补充剂的类型。

N-乙酰-半胱氨酸：怀孕率无差异(6项RCTs，1354名妇女

褪黑激素：怀孕率无差异(4项RCTs，568名妇女)。

维生素E：怀孕率无差异(1项RCT，103名妇女)。

维生素C：怀孕率无差异(1项RCT，619名妇女)。

L-精氨酸：怀孕率无差异(2项RCTs，71名妇女)。

维生素D：怀孕率无差异(1项RCT，52名妇女)。

维生素B：怀孕率无差异(1项RCT，102名妇女)。

肌醇+叶酸：怀孕率无差异(4项RCTs，694名妇女

辅酶Q10：增加怀孕率(2项RCTs，149名妇女)。

左旋肉碱：增加怀孕率(1项RCT，170名妇女)。

Pentoxifylline：增加怀孕率(3项RCTs，276名妇女