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我们比较了接受不同刺激治疗方案动物的卵巢基因表达情况,其中包括对照动物组和发生接受刺激大鼠组。在给药后48:小时时,测量了VP值,并提取了来自卵巢的,并用基因的微阵列过滤器分析基因表达情况。基因表达结果显示与温和刺激组和对照组相比,发生的动物中共有基因被下调。上调基因被分为五组:胆固醇合成类、信号传导类、前列腺素合成类、氧化应激过程类以及细胞周期调控类。酪氨酸羟化酶基因的下调(负责多巴胺合成的酶)也被认为是一个特征。综合考虑以上描述的结果,我们认为靶向作用于上调基因可能会影响基本的细胞或生理过程,例如影响泌以及排卵作用,或者会阻断多个分子共同使用的非特异性二次信号传导通路。所以我们着眼于下调基因,这些基因可能与上调基因的作用相反,从而可以成为血管生成过程的天然抑制剂,之后我们可以根据需要提高或上调这些基因。


即使是经HSG证实输卵管是通畅的,也建议进行腹腔镜检查以排除管周粘连和子宫内膜异位症等不孕因素的存在。Tanahatoe等报告,在进行宫腔内人工授精术(IUI)前进行腹腔镜检查的HSG正常的患者中,有25%的人存在可能会改变治疗方案的盆腔异常。这种盆腔异常中有21%是I期或I期的子宫内膜异位症和附件周围粘连,通过腹腔镜处理后进行了IUI。Capelo等最近也对克罗米芬诱导排卵后没有妊娠的一组患者的腹腔镜发现进行了评价。他们发现这些患者中有35%的人患有II期或IV期的子宫内膜异位症、盆腔粘连或输卵管疾病,而又29%的人患有I期或II期的子宫内膜异位症。基于我们的经验和发现,我们建议在女性不孕的评估过程中加入腹腔镜这一诊断流程。诊断性腹腔镜联合内镜下的手术操作可以及时完全地辨明所有可能的影响因素,并有助于保证短期干预后的成功率。在近来的循证医学时代,需要一个多中心的随机前瞻性研究来证明腹腔镜评估在不孕患者的治疗结局预测中的价值。


获能伴随着质膜重组、离子通道的调节、胆固醇的流失以及许多蛋白磷酸化状态的改变,获能同时受到内在和外在因子的调节,其中胆固醇、HCO3-、Ca2+以及蛋白磷酸化在精子获能过程中发挥着重要作用。

 (1)质膜上的胆固醇流失:获能精子细胞膜表面胆固醇外流,导致胆固醇/磷脂的比例下降及膜流动性升高,膜表面蛋白质重组,使质膜离子通道发生改变,影响细胞内外离子的分布,精子细胞体积也可发生改变。体外诱导胆固醇流失的物质主要有:白蛋白、β-环糊精、高密度脂蛋白。

 (2)离子浓度改变:在获能过程中蛋白磷酸化及蛋白激酶活性发生变化,HCO3-浓度增加,胞内Ca2+、pH及cAMP浓度增加。Ca2+通过浓度和分布的变化调节精子,射精之后,精液中的Ca2+和HCO3-迅速通过钙离子通道进入精子,Na+/HCO3-通过协同运输进入精子。Ca2+和HCO3-是精子获能过程的第二信使,Ca2+和HCO3-的流入激活了精子的信号级联反应。

 (3)蛋白磷酸化及信号途径:激活精子发生顶体反应前,在女性生殖道内历经了一系列的生化的修饰过程和信号激活。Ca2+和HCO3-激活的信号级联反应包括:①腺苷酸环化酶的激活及cAMP的形成;②蛋白激酶A(PKA)或其他蛋白激酶的激活;③蛋白酪氨酸磷酸化:蛋白酪氨酸磷酸化是精子获能后期的标志性变化。所有这些变化最终使精子获得受精的能力。

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