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**成熟是指**减数分裂的过程,故又称为成熟分裂或减数分裂。**的减数分裂包括两次分裂过程。第一次减数分裂开始于胎儿3个月时,该过程被人为地划分为四期:前期、中期、后期和末期。**在第一次减数分裂前期停滞的时间很长,可持续数周、数月,甚至几十年,直到青春期或绝经期前四五十年才完成。在这漫长的过程中,很多**特有的事件发生,包括同源染色体相互识别、配对、联会和重组,RNA和蛋白质合成。第一次减数分裂在卵巢内完成,经过排卵过程等待受精。根据染色形态特征,可分为五个亚期,即细线期、偶线期、粗线期、双线期和终变期。
细线期:初级**的核内染色质最初是颗粒状的,后因发生凝集,形成细长纤维丝,逐渐折叠,螺旋化,变粗变短,丝上有大小不等的染色粒,联会复合体形成。此期初级**主要表现为细胞核体积增大,伴随细胞内不成对的染色体出现,核圆形呈空泡状,核仁嗜碱性减弱。孕3~4个月胎儿性腺皮质,可以发现大量卵原细胞和卵泡细胞有丝分裂相,但皮质深部出现了进入减数分裂前期的**。此时**仅处于细线期,少数进入到偶线期。
对用药安全咨询时需明确美国FDA对于药物的分类。鉴于不同药物对不同的器官和组织的发育存在不同的致畸作用,因此,对于药物的致畸作用不能以偏概全,应该做到客观看待。目前最常用的孕期用药咨询依据的是美国FDA对孕期和哺乳期用药的分类方法,根据药品安全性,FDA将药物分为A、B、C、D和X五类。近年来,也有调整,即要求药品的标签要标注出孕期和哺乳期用药对胎儿和婴幼儿的风险等问题,其中包括临床试验数据、风险及参考剂量等相关信息。A~X级致畸系数呈现递增。但划分致畸效果并不是完全固定的,会随着孕周的变化而呈现变化。
A级药物最为安全。有证据显示该类药物对怀孕前3个月的孕妇和胎儿没有危险性,对后6个月孕妇也没有致畸作用,如常见的水溶性维生素A和维生素D等,但务必注意剂量,如果维生素A的计量超过2万单位则呈现出明显的致畸性,可划分为X级。
B级相对安全。该类药物提示,经动物实验证明未发现对动物的胚胎有致畸性或存在副作用,但在早孕期女性中未见相关数据报道。抗生素多属于此类,但是部分对动物有致畸的药物,如甲硝唑,对人类并无明显的致畸作用,故而划分到B类药物,在临床运用中建议要指征明确方推荐用药。
C级药物则是权衡利弊后用药。该类药物是在动物中有相关证据提示对动物胚胎或后代有致畸作用,但在孕期女性中无相关数据报道。孕期用此类药物必须权衡,应在对孕妇和胎儿的好处大于危害时方可使用。因此,对于该类药物的使用需要谨慎,需向患者家属说明情况后方可用药。抗病毒药物多属于此类。
D级药物为不得已方使用的药物。该类药物已有证据提示对人类胎儿有明显的致畸作用,只是在疾病威胁到孕妇生命时,且无其他安全用药可以替代的情况下,选择此类药物对孕妇进行治疗。抗肿瘤类药物多属于此类药物。