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超声是妇产科临床工作中的必备诊断工具,对不孕症患者尤其重要。随着超声技术和介入性3D技术的发展,对子宫颈的详细检查和解剖成像,以及精确测量都可实现,这拓宽了超声检查在不孕症患者和孕妇中的应用范围,因为在分娩前对子宫颈进行检查十分重要。子宫颈的形态学子宫颈是子宫的柱状部分,其下部伸入阴道并与之成一定角度,长度2~4cm。子宫颈与子宫体的连接处为峡部。子宫动脉的分支沿宫颈两侧分布,经阴道超声可显示。经阴道超声显示的子宫颈矢状切面为一柱状的中等回声结构,中央可见管。宫颈内口于妊娠时易于确认。宫颈黏液于妊娠期较为显著,使得宫颈管的成像更为清晰。宫颈腺区围绕宫颈管,呈低回声区或强回声区,宫颈腺区的消失与分宫颈的常规超声检查不论患者是否妊娠期,经阴道超声均为推荐的检查方式。认为经阴道超声优于经腹部超声检查,这一观点为其他研究者所证实,因为经阴道超声避开了经腹部超声的局限性,如母亲的体态所带来的困难以及需要充盈膀胱等。另外,经腹部超声检查测量的宫颈长度可能较实际长度。
1.卵巢性激素的反馈调节
弓状核上存在雌激素(estrogen,E)受体α和β,两种受体均可介导雌激素作用于经元。基因包含了对雌激素-雌激素受体复合物作用的激素反应元件。因转录在不同程度上受雌激素调控。雌激素可抑基因表达与生物合成,但影响不确定。雌激素还可能通过多巴胺和β-内啡肽神经元间接影响脉冲分泌。
2.卵巢的反馈调节
雌、孕激素对垂体有正负反馈作用。负反馈:较小量的雌激素对垂体的分泌产生明显抑制作用,对也有一定的抑制作用;雌激素也抑制下丘脑的,又通过阿片类物质抑制脉冲的幅度而抑制垂体促性腺激素的释放。孕激素协同雌激素抑制垂体功能。
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宫腔内人工授精应用克罗米芬来改善周期妊娠率的结果不一。许多团体报告妊娠率提高。另一些人则发现加用克罗米芬后周期的妊娠率无明显改。通过改善克罗米芬治疗排卵障碍患者的成功率的研究不多。妊娠率的提高与精液中精子数量成正比,从10万~4000万时的4.2%到≥9000万时的8.9%。上限值远高于定义的正常男性4000万的两倍。这表明对于男方精液刚刚达到正常标准下限而同时女方宫颈黏液异常的患者应考虑IUI。不明原因性不孕单独应用克罗米芬来提高排卵前雌激素水平和排卵后孕酮水平或联合IUI,已被证明是"不明原因性不孕"的有效的一线治疗。许多不明原因性不孕患者(规律的"排卵"周期,精子计数正常和输卵管通畅)可以用黄体功能不全和宫颈黏液或内膜因素来解释。黄体功能不全通常是卵泡期FSH刺激不足的结果。如果假设孕酮水平为500pg/ dl (5ng/ ml)是正常的话,黄体功能不全可能会被漏诊。实际上对于妊娠来讲孕酮水平平均需要达到1500pg或更高,最终妊娠的自然周期中平均孕酮水平为2200pg/ dl。黏液因素和内膜因素的诊断要求排卵前性交试验和超声检查,这在许多称之为不明原因性不孕的研究中并没有进行在一个大规模研究的最初报告中,对于有排卵的患者其前5个周期的平均妊娠率为21.8%而第6~10个周期则为14.7%。由于对排卵的定义,这些结果从来都不等。在后来的包括所有周期的报告中,妊娠率平均8.9%的所有患者都接受了对于无排卵的克罗米芬治疗,尽管没有报告年龄,但可以猜想大部分应该是小于35岁的。报告,对于大部分无排卵的患者其前5个周期的平均妊娠率为13.3%,而第6~10个周期则为16.0%。
且在43岁前相对不受年龄影响。当进行4个周期的米芬治疗时,每个周期的妊娠率是基本恒定的,因此除了43岁以上患者和精液质量很差时,所有患者的治疗都应至少达到这一时限。对于30岁以上排卵障碍患者来讲,4~6个周期的累积妊娠率达到65%,**IUI的妊娠率达到75%,当然要除外子宫内膜异位症和输卵管疾病。三胞胎及更多胞胎与≥12mm卵泡数量和年龄有关。这些情况可以通过监测排卵前卵泡并将约占5%的有6个以上卵泡发育的周期取消而减少。
临床实践点
■克罗米芬用来对有明显的雌激素产生证据的WHO II型月经紊乱和无排卵妇女诱发排卵和提高黄体功能不全患者的孕酮水平。
■临床安全使用克罗米芬的基本要求是可以进行超声监测。在进行第一个克罗米芬周期前应进行盆腔超声以除外卵巢囊肿和排卵并确定排卵前卵泡的数量和内膜厚度。
■月经规律的女性应在周期第三天开始使用克罗米芬以使雌激素对内膜和宫颈黏液的作用最小化。那些月经周期在60~180天的月经不规律或闭经的女性,可以注射100mg黄体酮诱发月经,然后在第5~7天开始。