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生理卵泡发育在整个人生成长阶段从静止到连续流动的原始卵泡均可以观察到。在生命周期的第一(胎儿期)时期.卵泡便开始高速耗竭,约2万个原始卵泡出生时仍然存在。出生后,这个过程开始减速,当在月经初潮开始进人生育期时,则约剩余0.5万个原始卵泡。持续出现卵泡生长的启动和独立的月经周期。从原始到排卵前卵泡的发展至少需要85天,只有到卵泡发育的最后一段时间是依赖促性腺激素的。一生中,卵泡将达到成熟并排卵其余的卵泡则在成熟前就闭锁。大多数所涉及的发育过程仍不十分明确。在早期卵泡上升阶段卵泡达到促性腺激素的反应阶段,这卵泡将被刺激继续增长(募集)。目前认为,在每一个时间点,有很多卵泡在被募集的能力上略有不同。当没有够的促性腺激素刺激时,他们将进入闭锁。足够的促性腺激素刺激后,生长的卵泡内,在卵泡膜细胞胆固醇将被转换为雄烯二酮,并在颗粒细胞芳香化酶的作用下转化为E ,。这被称为"两细胞两性腺学说。由于所有的卵泡都在(轻微)不同的发育阶段,事实是一个较大的卵泡需要较少的继续发育,假说认为在早卵泡期血清浓度不断增加,直到 "阈值"达到能够刺激卵泡发育的时候。导致卵泡募集的开始并随着卵泡的逐渐增大开始产生大量的雌激素。由于上升的抑制素B和血清E,浓度负反馈作用在下丘脑﹣垂体水平,的血清浓度会相应减少。由于每个毛囊都有其自己的阈值,并且随着卵泡的逐渐长大在不断变化,只有最大的卵泡,需要最小量的,并能够继续保持增长,成为优势卵泡。超过阈值的时间被称为窗口期。


染色质异常包装的两个主要原因为组蛋白﹣鱼精蛋白替换缺陷(如上所述)和染色质碎片。精子DNA碎片在低生育力男性中较为常见。生理和环境应激因素、基因突变以及染色体均能够干扰精子发生中染色质包装这一高度精细化的生物化学过程。这种干扰最终可导致染色质结构的异常,继而影响生育力。应激也能够通过调亡和坏死机制诱导染色质结构异常,从而导致精子染色质碎片。此外,在精子发生过程中如果内源性核酸酶﹣- DNA拓扑异构酶II poII)的切断和结合活性异常也会导致染色质碎片的产生。长形精子细胞中存在高水平的topo II和DNA缺刻。存在反映出需要消除因负性超螺旋导致的DNA链的扭曲,长形精子细胞中负性超螺旋的产生与核小体组蛋白被鱼精蛋白替换及DNA三级结构的修饰有关。

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这些患者使用睾丸穿刺抽吸术(TESE)获取睾丸内精子行ICSI治疗可以达到生育的目的,但是应当注意排除女方是否同时存在CFTR基因的缺失,避免子代出现胰纤维性囊肿病和囊性纤维化病。如果夫妇双方均携带致病基因,建议行植入前遗传学诊断。睾丸下降不全,尤其是双侧均下降不全的患者会因少精症或无精子症而导致不育。综合征是先天性低促性腺型性腺功能低下伴嗅觉缺失,通常在青春期发现,本病可以通过注射促性激素或促性激素释放激素脉冲式给药进行有效治疗,但是仍可能需要辅助生殖技术助孕。还有其他一些先天性异常与男性不育相关,但都相对罕见。其他一些生殖系统疾病也可以导致精子参数差,包括:睾丸外伤、睾丸扭转、睾丸炎、AIDS等。严重系统性疾病(如未能有效控制或有并发症的糖尿病和神经系统疾病)或持续发热也可导致精子质量下降。另外,滥用"毒品"也能损伤生育力。不育症也可能由医源性因素造成,化疗、放疗或服用某些特定药物,如柳氮磺胺吡啶等。特发性少、弱、畸形精子症当找不到明确病因解释精子浓度低,活力差和(或)形态异常时可以诊断特发性少、弱、畸形精子症。约20%~30%的精液参数异常为特发性。


宫腔内人工授精应用克罗米芬来改善周期妊娠率的结果不一。许多团体报告妊娠率提高。另一些人则发现加用克罗米芬后周期的妊娠率无明显改。通过改善克罗米芬治疗排卵障碍患者的成功率的研究不多。妊娠率的提高与精液中精子数量成正比,从10万~4000万时的4.2%到≥9000万时的8.9%。上限值远高于定义的正常男性4000万的两倍。这表明对于男方精液刚刚达到正常标准下限而同时女方宫颈黏液异常的患者应考虑IUI。不明原因性不孕单独应用克罗米芬来提高排卵前雌激素水平和排卵后孕酮水平或联合IUI,已被证明是"不明原因性不孕"的有效的一线治疗。许多不明原因性不孕患者(规律的"排卵"周期,精子计数正常和输卵管通畅)可以用黄体功能不全和宫颈黏液或内膜因素来解释。黄体功能不全通常是卵泡期FSH刺激不足的结果。如果假设孕酮水平为500pg/ dl (5ng/ ml)是正常的话,黄体功能不全可能会被漏诊。实际上对于妊娠来讲孕酮水平平均需要达到1500pg或更高,最终妊娠的自然周期中平均孕酮水平为2200pg/ dl。黏液因素和内膜因素的诊断要求排卵前性交试验和超声检查,这在许多称之为不明原因性不孕的研究中并没有进行在一个大规模研究的最初报告中,对于有排卵的患者其前5个周期的平均妊娠率为21.8%而第6~10个周期则为14.7%。由于对排卵的定义,这些结果从来都不等。在后来的包括所有周期的报告中,妊娠率平均8.9%的所有患者都接受了对于无排卵的克罗米芬治疗,尽管没有报告年龄,但可以猜想大部分应该是小于35岁的。报告,对于大部分无排卵的患者其前5个周期的平均妊娠率为13.3%,而第6~10个周期则为16.0%。


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