惜缘助孕

辅助生殖反应不佳患者的随机化、对照性研究中、比较了来曲唑加促性腺激素疗法与标准的（促性腺激素释放激素）拮抗剂加促性腺激素疗法。此研究是一个小型的试验性研究，其中包括患者。作者发现向小刻量促性腺激素中加人芳香醉抑制剂来曲唑时（150W；在周期第3天和第8天各75IU）产生的获师数、移植胚胎和妊娠率与接受标准疗法的女性患者中所观察到的获卵数、移植胚胎和妊娠率相似。有趣的是，标准疗法组所使用的平均总促性腺激素剂量 ，几乎是来曲唑疗法组接受的促性腺激素总量的20倍。在最近一个更为大型的研究中，使用芳香酶抑制剂﹣﹣来曲唑作为促性腺激素的佐剂应用于助生殖的反应不佳患者。这些患者之前至少接受过一个辅助生殖周期的治疗，但由于对COH的反应不佳而取消继续治疗。此研究为前瞻性研究而非随机性研究。女性患者分别被分为两组，一个是包括76例患者的对照组，此组接受高剂量促性腺激素的GnRH﹣拮抗剂治疗方案，另一个实验组包括71例患者，这些患者在头5天接受剂量为2.5mg的芳香酶抑制剂﹣﹣来曲唑加上促性腺激素的刺激，之后再接受相同的促性腺激素／拮抗剂治疗方案。作者发现尽管实验组女性接受的促性腺激素剂量与对照组相同，但接受过来曲唑的实验组女性的获卵数更多，着床率更高。有趣的是，与对照组相比，实验组卵泡液中的睾酮和雄烯二酮浓度显著增加。这些结果与我们的外周水平假设一致，即抑制芳香酶可以阻断雄激素转化为雌激素，从而增加了卵巢内雄激素和卵泡受体表达量，以及增加了对药的敏感。

下丘脑分泌两种性质的调节激素：释放激素和释放抑制激素。目前已知有9种调节激素，绝大部分是肽类物质，与垂体靶细胞膜受体结合，通过第二信使转导信号发挥作用，释放激素促进靶细胞中激素颗粒的出胞过程、促进激素的合成；释放抑制激素则表现相反的作用。由于这些激素的体积较小且没有与之结合的蛋白，会被迅速降解，因此其在外周循环中的浓度极低。垂体门脉系统的独特结构保证了微量的下丘脑调节激素可迅速并直接到达腺垂体发挥生物学作用，而不必通过体循环而被稀释或降解。

纯化自尿液或经重组技术制备的是目前不孕症夫妻治疗的关键，各个公司正研发新的配方和新的设备以注射不同的产品。然而必须通过注射给药的治疗性蛋白使用不便，且患者顺从性低，这促使科学家进行研究以找到可以实现促性腺激素作用的替代分子。目前制药产业通过两种不同途径实现完整的卵泡生成过程，即一种是通过作用于受体下游元件的途径，另一种是通过探索研发出可以口服使用的小分子激动剂途径，制药产业的最终目的是降低治疗成本，增加这些化合物的安全性，并且更为重要的是大幅度增加患者的治疗顺从性，从而为医生提供更多的灵活性。因此，低分子量促性腺激素受体激动剂可以成为治疗不孕症的新疗法基础解决重组和尿液产品药理问题的一种替代方法是使用小分子或激素模拟物的方式。在历史上，肽／蛋白质受体的小分子激动剂的发现是一个巨大的挑战。对于而言，由于大小此挑战尤为艰巨。然而，最近通过不同化学方法和高通量筛查过程鉴定出越来越多的激素受体小分子激动剂，不仅如此，这种方法有多个优点，其中主要优点是可以配制出给药控制性更强的化合物。另外，口服给药化合物也可能是解决顺从性问题的有效方法。实际上，促性腺激素的小分子模拟物的潜在优势在于不存在免疫原性，副作用较少以及非注射型给药方式，而且小分子的生产成本也较低。缺点包括与相比，小分子模拟物的半衰期较短，并且效力各不相司，但通过医药化学可研发出理想的促性腺激素。