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与其他物种相比,人类精子染色质包装在自身及人与人之间变异非常大,这种变异性主要归因于其基本的蛋白组分。与正常生育力男性相比,不育症男性精子组蛋白:鱼精蛋白的比率增加。此外,哺乳动物精子仅含有一种鱼精蛋白,而人类精子含有缺乏半胱氨酸残基的鱼精蛋白。因而造成了在人类精子中维持稳定包装的二硫键交联与只含有P1的物种相比明显减少。P1和(或)P2浓度改变所致的P1/P2比率异常与男性不育相关。除了染色质重排,组对精子发生至关要,在基因敲除动物中的研究显示,重组降低与精子发生减少相关。绝大部分位于核内,仅有一小部分线粒体来源的DNA位于精子的中段,精子线粒体为小的环状,不与蛋白质结,具有较高的突变率。精子的活力与中段线粒体的含量有关,有研究显示线粒体的突变或缺失会导致精子活力降低。虽然线粒体主要为母源性,但已有研究发现父源性线粒体变也可以传递给子代。
内分泌异常主要包括甲状腺功能亢进(甲亢)、甲状腺功能减退症(甲减)及亚临床甲状腺功能减退症(亚甲减)、糖尿病等。存在上述问题的患者一般建议控制好病情后方可受孕。甲状腺功能异常,对于存在轻微的甲状腺功能亢进患者,可以服用丙基硫氧嘧啶等抗甲状腺药物,该药比较安全,不会增加胎儿畸形的发生率。存在甲状腺功能减退的患者有生育需求时,一旦确诊就需要接受甲状腺激素治疗,建议甲状腺功能恢复正常3个月后再考虑妊娠,并在妊娠期坚持服用甲状腺激素。对于存在亚临床甲状腺功能减退的患者应酌情补充左甲状腺素钠,将促甲状腺激素控制在正常水平。糖尿病对于已经确诊为糖尿病的患者,建议在受孕前将血糖控制到正常水平。对24~28周孕妇进行糖耐量试验,可做口服葡萄糖耐量试验(75gOGTT),也可先行50g糖筛查试验,检查未过关者需要再行OGTT确诊。对于妊娠期糖尿病可以从饮食、运动及药物等方面进行调整。建议存在妊娠期糖尿病患者少量多餐、定时定量进餐,对控制血糖非常重要。
目前造成子宫内膜偏薄的因素有女性年龄、内分泌功能异常、生长激素分泌不足或排卵障碍等;有宫腔操作史,如多次刮宫、输卵管通液术等造成子宫内膜粘连、损伤等;宫腔严重感染、子宫内膜结核、子宫肌瘤以及先天性子宫畸形等局部影响;工作压力大,长期服用避孕药超过5年,原发性高血压、糖尿病等,吸烟、喝酒等不良生活习惯及体重过轻等也会导致子宫内膜偏薄,此外,还有部分患者存在不明原因的子宫内膜偏薄问题。目前子宫内膜偏薄主要治疗方式是根据其病因来进行针对性处理。如存在单纯内分泌因素造成的子宫内膜薄,可通过用适量的雌激素、孕激素等治疗,一定程度上可增加子宫内膜的厚度,但不适合长期使用。针对内膜粘连和损伤引起的子宫内膜薄,可以在宫腔镜或者宫腹腔镜下进行冷器械处理,术后要格外重视子宫内膜粘连的预防。此外,也可以通过中医中药调整子宫内膜厚度。胚胎移植是在评估女方子宫内膜厚度、激素水平、有无过度刺激等并发症及胚胎情况后,进行的一个简单手术操作,该操作是在超声引导下将胚胎植入女性子宫腔,为无创伤性手术。目前新鲜胚胎周期移植在促卵后的3~5天进行,而对于冷冻胚胎移植则需要医生根据患者的内膜厚度、激素水平和胚胎情况来确定具体的移植时间。