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原发性少精子症患者的治疗应针对纠正不良生活方式，避免暴露于职业或环境毒素。如果患者精子浓度偏低（如介于每毫升100万～1000万之间）且血清FSH未升高，使用抗雌激素性药物他莫昔芬（每天20mg）治疗可以对抗外源性雌激素的不良影响。该治疗通常可以使血液中睾酮水平倍增，使精子浓度在3-6个月内增加2~3倍。尽管在他莫昔芬治疗前认为必须采用IVF治疗的患者，在给予治疗的6个月内有1/3的可以获得自然受孕，另外的夫妇可以经IUI治疗而受孕。氧化损伤是特发性精液质量异常发病机制中的关键环节，同时在其他疾病中下也起到重要作用，如精索静脉曲张、以及免疫性不育，因此有必要使用抗氧化剂进行治疗。文献显示合理的选择并联合使用特定的抗氧化剂能够降低DNA的氧化水平，恢复细胞膜的流动性，提高顶体和精子与卵子膜融合的能力。一项双盲实验显示虾青素，提取自雨生红球藻的一个类胡萝卜素，能够显著地提高精子质量、受精潜能和女方受孕的几率。相比之下，卡尼汀（左旋卡尼汀或乙酰化左旋卡尼汀）和氧化还原酶辅酶Q10可以增加精子活力和运动速度。联合使用富含a亚麻酸（18:3w3）的亚麻籽油（linseed oil )、维生素B和锌可增加精子细胞膜磷脂中二十二碳六烯酸（DHA , cervonic acid ,22:6w3）的水平，这可以提高其细胞膜的流动性和融合能力。最后，从地中海松树皮中提取的前花青素具有强力的抗氧化抗炎症作用。
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