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在生殖门诊中,常会遇到患者问“我和她都是不孕患者,为什么治疗方案大不相同呢?”“我可不可以用我朋友前次促排用的方案?”促排卵方案的选择是目前决定做试管婴儿的患者最为关注的话题。其实每个方案的选择主要依据患者的年龄、卵巢储备功能、是否存在生殖相关疾病(如子宫内膜异位症、子宫腺肌症等)、BMI、AMH、基础FSH/LH、基础E2、双侧卵巢窦卵泡数目、既往促排卵治疗卵巢反应性及盆腔卵巢手术史等来综合评估卵巢储备功能是否正常,从而选择合适的促排卵方案。目前常用的促排卵方案有长方案、短方案、拮抗剂方案、超短方案、超长方案、黄体期促排方案及自然周期方案等。长方案:又称黄体中期长方案,是目前使用较多、效果较好、成功率也比较高的经典促排方案。长方案主要适合年龄较小,且卵巢储备功能正常者。该方案是从患者月经周期的第21天或排卵后7天开始使用垂体降调节的药物进行降调节,在进行14天的降调节后,结合超声检查以及FSH、LH、E2等激素水平评估降调效果,当达到降调节标准时,再使用药物进行促排卵。其中促排卵药物的起始剂量主要根据患者的双侧窦卵泡数目和患者的体重进行计算,开始每日注射促性腺激素(Gn),后期根据E2的水平调整用药,当有2个卵泡直径达18mm、3个卵泡直径达17mm或4个卵泡直径达16mm时停用促性腺激素,并于当晚注射hCG 5000~10000U,34~38小时后促卵。然而,卵泡达到多大或达到什么比例可以促卵,目前并没有定论,临床医生根据以往的经验和患者情况确定合适的促卵时机。如患者本身无过度刺激反应且激素水平也正常,可于促卵后3天或者促卵后5天进行卵裂期胚胎或者囊胚的移植。移植后进行黄体支持等。
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女性的生殖潜能与男性不同,在胎儿时期已完成始基卵泡的补充,那是真正的卵巢储备。胚胎6周时,原始生殖细胞迁移至已形成的生殖嵴上皮内,并迅速增殖,此时的原始生殖腺分成皮质及髓质。人胚16周时,皮质索断裂成许多孤立的细胞团,称为原始卵泡。在原始卵泡中央的,是来自原始生殖细胞分化成的卵原细胞。2个月的胚胎卵巢中约有60万个卵原细胞,一方面继续有丝分裂增加卵原细胞,另一方面许多卵原细胞又分化为初级**。在妊娠第6个月时,女性胎儿约有200万个卵原细胞与500万个初级**,此时是生殖细胞最多的时期。胎儿7个月,绝大部分卵原细胞退化,所有存留的初级卵细胞进入第一次成熟分裂。出生时,初级**已经过减数分裂的前期,而处于前期和中期之间的静止期——核网期,并长期停留于此阶段直至青春期后才开始分批分期完成减数分裂。一部分初级**停留在核网期达40多年之久,其受损的程度可想而知。出生时,初级**约70~200万。至青春期,只有40万个左右。数目减少的主要原因是**不断闭锁。**闭锁速率是相对恒定的,一直到37.5岁才加快了闭锁速度。40岁时有70 000个**,至51岁时**的数目下降到1000个左右,此时停止了雌激素的产生。妇女一生中,从初潮到绝经,仅400~500个**发育成熟而排卵。
试管婴儿助孕的患者在移植后多会安排使用黄体酮类药物、雌二醇及人绒毛膜促性腺激素进行保胎。如果患者孕酮值低于正常值,医生会通过肌肉注射黄体酮、阴道塞黄体酮类药物、口服黄体酮或地屈孕酮等用药方案进行保胎;如果孕酮水平较之前有所降低,但仍在正常范围内,则不用担心,也无须额外加用黄体酮。目前常用保胎药物各有其优缺点,医生会根据患者情况的不同选择适合的保胎药物。孕酮:试管婴儿助孕过程中最常用的黄体支持药物,常见的有黄体酮针剂、黄体酮软胶囊及地屈孕酮等。其中黄体酮针剂常规用法是肌肉注射,其优势在于吸收迅速、使血中孕酮浓度快速升高且价格便宜。劣势在于少数人会对黄体酮针剂过敏、每日注射不方便,特别是注射部位可出现疼痛、刺激等,甚至很多患者注射后局部形成硬结,影响吸收。阴道塞黄体酮软胶囊、黄体酮缓释凝胶。经阴道用药的优势在于药物能迅速吸收,并快速扩散至宫颈和宫体,且用药方便。口服黄体酮的剂型常见的有地屈孕酮和黄体酮胶囊,可能存在口服黄体酮后血中孕酮浓度升高不明显的情况。雌激素:常用的雌激素有雌二醇、雌二醇贴片等,一般在冷冻胚胎移植前的内膜准备期和移植后维持妊娠用药。