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约妊娠后2周,胚外中胚层长入合体滋养细胞柱内,合体滋养细胞柱演变成初级绒毛,合体滋养细胞柱之间的腔隙也演变成绒毛间隙。绒毛形成后,绒毛的结构分为两个部分,内层为间质,外层为滋养层。外层又可分为内层的细胞滋养细胞和外层的合体滋养细胞。位于绒毛表面的滋养细胞称绒毛滋养细胞,而位于其他部位的滋养细胞称绒毛外滋养细胞。细胞滋养细胞为滋养干细胞,具有增殖活性和分化能力。细胞滋养细胞的分化形式有两种,位于绒毛表面的细胞滋养细胞直接分化为合体滋养细胞。合体滋养细胞为分化成熟的细胞,能合成各种妊娠相关的激素,并在胎儿和母亲间物质交换中起重要作用。随着妊娠的进展,细胞滋养细胞的增殖活性逐渐减弱,合体滋养细胞的数量相对增加。位于绒毛外与胎盘床相连的锚定绒毛部位的细胞滋养细胞则分化为中间型滋养细胞,并形成滋养细胞柱,中间型滋养细胞形态为单核、多形,胞质丰富,起固定作用。部分中间型滋养细胞可离开滋养细胞柱,侵入子宫蜕膜间质。绒毛与蜕膜、血管组织融合最终形成胎盘。胎盘形成在胚胎的发育过程中非常重要,没有健康的胎盘,胚胎就难以生存,胎盘异常会导致流产。胎盘把发育中的胚胎锚定在子宫壁,将其与母体血流连接起来,提供给胎儿营养和矿物质。

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两次妊娠之间的理想时间间隔是多久,在一次活产以后,WHO推荐IPI大于2年,小于5年。主要依据是文献提示,在一次活产以后,IPI小于18个月会增加母亲和围产儿不良结局的风险,在IPI 18~24个月之间,母亲和围产儿的风险最低。WHO推荐2年是为了和联合国儿童基金会(UNICEF)的母乳喂养2年的推荐相呼应,对于大众来讲,2年比18个月更容易记得住,也更容易传播。如果女性的年龄超过35岁,IPI 12个月就够了,因为超过35岁以后生育能力下降,不孕症发生率上升,高龄还会导致妊娠并发症和出生缺陷发生率的上升。人工流产、自然流产和死胎以后等待多久再怀孕也是一个难题,这些女性多数希望能够早点再怀孕,但是证据显示自然流产和死胎以后再次发生类似不良结局的风险还是不小。对于这些女性来讲,很难确认合适的IOI,因为临床研究结果相互矛盾,比较难以达成共识,WHO推荐至少等待6个月。


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