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精子DNA损伤和凋亡显然参与了男性不育的病理生理过程。这些相关联的分子与不育症男性表现出的多种临床和实验室特征相关。有研究提示EMW和RFR可导致男性生殖细胞系的OS和DNA损伤。随着对精子的分子结构和功能理解的进一步认识,WHO标准之外的对精子损伤的附加评估可以对不明原因男性不育潜在病因提供准确的诊断。这同样也可以鉴定男性不育症患者人群以及通过ICSI技术生育的后代,ICSI技术可能将男性不育相关的遗传互补性在其后代中永久遗传下去。处理这种风险的策略应当包括检测精子损伤的标准化的实验室技术。可以预测WHO的下一个任务就是提供能达到这一目标所需的标准化技术。为此WHO应当提供男性生育力评估的两个层次的标准化的路径。层次一应当充分提供现行手册中所包含的标准和规范,目的在于为表现为不育相关的男性提供初级的筛选。层次二检测的目的在于为在层次一中发现异常的男性提供准确诊断,以及对进行ICSI治疗的男性不育患者进行检测。
遗传病变是另外一种导致基因组损害和缺陷的机制,效应可能非常轻微或灾难性的,根据影响的类型可以将它们分为三个类别。第一类包括染色体非整倍体和重排:染色体的重排会造成特定染色体上一系列基因表达量或在基因组中的环境发生改变;第二类包括亚显微缺失(微缺失):多种基因在分子水平上的微缺失或重排会导致其表达模式的改变;第三类包括单基因缺陷:单一基因(或核心元件)的表达改变或缺失,进而导致男性不育。这些病变可发生在人类的所有染色体上,包括被认为与男性生育相关的300个基因中的任何一个。其位置可以在内含子和外显子的区域中,因而很难预测会产生何种效应。
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