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芳香酶或"雌激索合成酶"是一种催化雌激素合成反应中限速步骤的酶,催化雌激素合成就是将雄激素(雄烯二酮和睾酮)转化为雌激素(分别为雌酮和雌二醇)。许多组织具有芳香酶活性,尤其是卵巢、大脑、脂肪组织、肌肉、肝脏、乳腺组织和恶性肿瘤,例如乳腺肿瘤。育龄期(绝经前女性),循环雌激素的主要来源是卵巢,而绝经后女性的大多循环雌激素来自于脂肪组织。作为类固醇级联生成的最终步骤,芳香酶是选择性抑制的有效靶点。在过去的50多年中已研发出了大量的芳香酶抑制剂,其中第三代芳香酶抑制剂在过去的10年中已被批准使用于患有乳腺癌的绝经后女性中,用以抑制雌激素合成。第三代芳香酶抑制剂是在较早代芳香酶抑制剂临床使用失败后研发出来的,具体说明。
对于不孕不育患者和持续无排卵患者的治疗,目的在于恢复其正常的生理,即一个单一优势卵泡的选择和单个卵泡排卵(ESHRE卡普里研讨会集团)。这个过程通常被称为"诱导排卵"。另一种应用于不孕症患者的超促排卵治疗,是针对接受助孕治疗的患者。这些治疗的目的是促使多个而不是单一的优势卵泡发育,从而使机体处于非正常的生理状态。在不孕症患者中不排卵是比较常见的因,它可被视为影响怀孕的绝对因素。当恢复了正常的排卵周期则被认为是非常好的治疗结果,同时生育问题迎刃而解。不排卵通常根据月经周期紊乱(稀发或闭经)和实验室检查结果的综合判定进行分类。大多数的不排卵患者(约80%, Rowe等,1993)拥有正常的雌二醇、卵泡刺激素血清浓度,而一小部分(约10%)两种激素血清浓度下降[根据世界卫生组织(WHO)的分类,。剩余的那部分(约10%)患者将被列为WHO3,她们的血清FSH升高,E,下降导致不排卵,这是由于卵巢功能衰退或卵巢早衰所致。而诱导排卵可以被视为对于WHO1(低促性腺激素性无排卵)和WHO2(促性腺正常,雌激素正常的无排卵)的一个有效的治疗方案,对于WHO3组的治疗方法(高促性腺激素,低雌激素)排卵障碍患者只能局限于体外受精治疗(通过**捐赠)或通过抱养。在患者内可以再分出一个亚群,即众所周知的多囊卵巢综合征。多年来对与这个综合征的定义一直存在很大的争议,直到2003年在荷兰鹿特丹举行一次会议达成共识。
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(一)促肾上腺皮质激素释放激素:
其化学结构为四十一肽,分泌促肾上腺皮质激素释放激素神经元主要分布在下丘脑室旁核。促进腺垂体合成和释放促肾上腺皮质激素及β-内啡肽。分泌主要受生物节律和应激刺激的调节,呈脉冲式和昼夜周期性释放,在早晨达高峰,白天释放量较高,午夜达最低,与腺垂体分泌及肾上腺分泌皮质醇的节律一致。当机体处于应激状态时,分泌量增加,促使肾上腺皮质激素大量分泌,提高机体对伤害性刺激的耐受能力。
(二)促性腺激素释放激素:
其化学结构为十肽,产生促性腺激素释放激素的神经元主要分布于下丘脑的弓状核、内侧视前区及室旁核等处。促进腺垂体合成和分泌促性腺激素。呈脉冲式释放,这对刺激腺垂体促性腺激素的释放是必需的,当腺垂体持续暴露时,促性腺激素的合成和分泌会受到抑制,血中促性腺激素水平下降,这种作用称为“降调节作用”,与腺垂体促性腺激素细胞表面受体的耗竭有关。
约妊娠后2周,胚外中胚层长入合体滋养细胞柱内,合体滋养细胞柱演变成初级绒毛,合体滋养细胞柱之间的腔隙也演变成绒毛间隙。绒毛形成后,绒毛的结构分为两个部分,内层为间质,外层为滋养层。外层又可分为内层的细胞滋养细胞和外层的合体滋养细胞。位于绒毛表面的滋养细胞称绒毛滋养细胞,而位于其他部位的滋养细胞称绒毛外滋养细胞。细胞滋养细胞为滋养干细胞,具有增殖活性和分化能力。细胞滋养细胞的分化形式有两种,位于绒毛表面的细胞滋养细胞直接分化为合体滋养细胞。合体滋养细胞为分化成熟的细胞,能合成各种妊娠相关的激素,并在胎儿和母亲间物质交换中起重要作用。随着妊娠的进展,细胞滋养细胞的增殖活性逐渐减弱,合体滋养细胞的数量相对增加。位于绒毛外与胎盘床相连的锚定绒毛部位的细胞滋养细胞则分化为中间型滋养细胞,并形成滋养细胞柱,中间型滋养细胞形态为单核、多形,胞质丰富,起固定作用。部分中间型滋养细胞可离开滋养细胞柱,侵入子宫蜕膜间质。绒毛与蜕膜、血管组织融合最终形成胎盘。胎盘形成在胚胎的发育过程中非常重要,没有健康的胎盘,胚胎就难以生存,胎盘异常会导致流产。胎盘把发育中的胚胎锚定在子宫壁,将其与母体血流连接起来,提供给胎儿营养和矿物质。