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染色质异常包装的两个主要原因为组蛋白﹣鱼精蛋白替换缺陷（如上所述）和染色质碎片。精子DNA碎片在低生育力男性中较为常见。生理和环境应激因素、基因突变以及染色体均能够干扰精子发生中染色质包装这一高度精细化的生物化学过程。这种干扰最终可导致染色质结构的异常，继而影响生育力。应激也能够通过调亡和坏死机制诱导染色质结构异常，从而导致精子染色质碎片。此外，在精子发生过程中如果内源性核酸酶﹣- DNA拓扑异构酶II poII）的切断和结合活性异常也会导致染色质碎片的产生。长形精子细胞中存在高水平的topo II和DNA缺刻。存在反映出需要消除因负性超螺旋导致的DNA链的扭曲，长形精子细胞中负性超螺旋的产生与核小体组蛋白被鱼精蛋白替换及DNA三级结构的修饰有关。
不仅如此，还发现激素疗法能在开始治疗后月内使轻女性患者受损的心血管内皮功能恢复正常。然而目前还不知道如果患者不接受雌激素治疗，她们发生心血管疾病的风险是否增加。必须告知患者无论她们是否服用外源性雌激素都有可能发生自然妊娠﹣﹣即使是服用复方口服避孕药形式的雌激素。然而，即使经确诊约有女性患者再次发生排卵，但无论是否进行治疗，这类女性的妊娠可能性。应建议不想妊娠的性活跃女性即使在服用口服避孕药的情况下也应采取工具避孕法。女性患者也应在发现任何符合妊娠迹象或症状之时，或当她们服用外源性雌激素和孕激素给药时未出现停药性出血症状时联系她们的主治医生。现在还未彻底弄清为什么此类病症女性在服用高剂量类固醇或口服避孕药时会发生排卵和妊娠。
