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纯化自尿液或经重组技术制备的是目前不孕症夫妻治疗的关键,各个公司正研发新的配方和新的设备以注射不同的产品。然而必须通过注射给药的治疗性蛋白使用不便,且患者顺从性低,这促使科学家进行研究以找到可以实现促性腺激素作用的替代分子。目前制药产业通过两种不同途径实现完整的卵泡生成过程,即一种是通过作用于受体下游元件的途径,另一种是通过探索研发出可以口服使用的小分子激动剂途径,制药产业的最终目的是降低治疗成本,增加这些化合物的安全性,并且更为重要的是大幅度增加患者的治疗顺从性,从而为医生提供更多的灵活性。因此,低分子量促性腺激素受体激动剂可以成为治疗不孕症的新疗法基础解决重组和尿液产品药理问题的一种替代方法是使用小分子或激素模拟物的方式。在历史上,肽/蛋白质受体的小分子激动剂的发现是一个巨大的挑战。对于而言,由于大小此挑战尤为艰巨。然而,最近通过不同化学方法和高通量筛查过程鉴定出越来越多的激素受体小分子激动剂,不仅如此,这种方法有多个优点,其中主要优点是可以配制出给药控制性更强的化合物。另外,口服给药化合物也可能是解决顺从性问题的有效方法。实际上,促性腺激素的小分子模拟物的潜在优势在于不存在免疫原性,副作用较少以及非注射型给药方式,而且小分子的生产成本也较低。缺点包括与相比,小分子模拟物的半衰期较短,并且效力各不相司,但通过医药化学可研发出理想的促性腺激素。
着床是指胚胎经过与子宫内膜相互作用最终在子宫内膜植入的过程。这个过程十分复杂,包括受精卵的生长发育、卵裂,胚泡的形成和脱透明带,子宫内膜容受性的建立,胚泡在子宫内膜的定位、黏附、入侵等环节。着床的必要条件是胚泡脱去透明带,子宫内膜由非容受态转换到容受态,而且胚胎和子宫内膜的发展要同步化。着床过程中发生一系列分子事件,通过胚胎和子宫内膜间的分子对话,信号转导,最终启动着床。不同物种受精卵着床前历经的时间有所不同,人类受精卵历经7天的发育才最终着床,小鼠需4天,大鼠需5天。胚泡着床是妊娠的第一步,也是妊娠成功的关键。任何受精卵必须在子宫内膜植入,才能从母体获取营养物质,逐渐发育、分化、生长,并通过胎盘排泄代谢产物,最终成为一个机体。人类胚胎在历经发育、卵裂、脱透明带等一系列变化后,约1/2以上胚胎不能在子宫内膜着床,其结果是惨遭淘汰。因此,着床是生殖过程的重要环节。卵子受精后,在输卵管蠕动、输卵管液流动、纤毛摆动等因素作用下,由输卵管壶腹部向子宫腔内运行,历时3~4天后到达子宫腔,在宫腔内游离2~3天,并形成胚泡、脱透明带,受精后第6~8天胚泡开始定位、黏附、入侵,完成植入。
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