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当选择药剂用于控制性卵巢刺激之时,必须考虑药物治疗制剂的药代动力学和药效学。目前有多种可用于控制性卵巢刺激疗法的重组产品,可以提供高纯度和高效力的尿液或血清来源促性腺激素替代品。这些产品可有效促进卵泡募集和**成熟,并刺激内源性峰从而诱导排卵。这些药物还不会产生尿液或血清来源化合物所产生的多种副作用,例如生物活性不确定性、局部注射反应和致敏性。医生应当在为不孕症女性患者制订治疗计划时考虑采用这些药物。正如许中所描述的那样,人类生殖是一个效率相对较低的过程,这种矛盾现象对物种的生存至关重要。定期性交后的自然妊娠几率约为30%,与此同时还有30%的早期人类胚胎无法发育成活体胎儿,很大部分是由于染色体异常、着床失败惯性流产所致,但也不完全都是这些原因造成。50多年来,科学家、医生和制药公司不断尝试研发新的方法、分子和治疗步骤以改善生育力,首先在动物模型中实验,最终应用于受孕困难的夫妻。尽管他们进行了努力的尝试,但仍没有找到理想的方案、化合物治疗步骤可以获得这些不孕症夫妻预期的最大妊娠率。
纯化自尿液或经重组技术制备的是目前不孕症夫妻治疗的关键,各个公司正研发新的配方和新的设备以注射不同的产品。然而必须通过注射给药的治疗性蛋白使用不便,且患者顺从性低,这促使科学家进行研究以找到可以实现促性腺激素作用的替代分子。目前制药产业通过两种不同途径实现完整的卵泡生成过程,即一种是通过作用于受体下游元件的途径,另一种是通过探索研发出可以口服使用的小分子激动剂途径,制药产业的最终目的是降低治疗成本,增加这些化合物的安全性,并且更为重要的是大幅度增加患者的治疗顺从性,从而为医生提供更多的灵活性。因此,低分子量促性腺激素受体激动剂可以成为治疗不孕症的新疗法基础解决重组和尿液产品药理问题的一种替代方法是使用小分子或激素模拟物的方式。在历史上,肽/蛋白质受体的小分子激动剂的发现是一个巨大的挑战。对于而言,由于大小此挑战尤为艰巨。然而,最近通过不同化学方法和高通量筛查过程鉴定出越来越多的激素受体小分子激动剂,不仅如此,这种方法有多个优点,其中主要优点是可以配制出给药控制性更强的化合物。另外,口服给药化合物也可能是解决顺从性问题的有效方法。实际上,促性腺激素的小分子模拟物的潜在优势在于不存在免疫原性,副作用较少以及非注射型给药方式,而且小分子的生产成本也较低。缺点包括与相比,小分子模拟物的半衰期较短,并且效力各不相司,但通过医药化学可研发出理想的促性腺激素。
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