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乳腺癌等雌激素敏感性癌症多发于育龄期女性。经过尤其是烷基化药物的化学治疗后,这类女性患者通常发生卵巢衰竭。随着最近例如**冷冻技术在内的多种生育力保留法的成功,一些女性会选择冷**母细胞或胚胎以备她们自己或**者使用。等报道了在接受癌症治疗前,进行辅助生殖女性在香酶的成功病例。经过后,大约跟踪了这些患者两年,在此期间接受了芳香酶抑制剂者的癌症复发率与未接受卵巢刺激的患者(对照患者)的复发率相似。目前正不断积累证据以验证芳香酶抑制剂作为佐剂可成功改善辅助生殖结果。但仍需进行大型的临床试验以确认和定量芳香酶抑制剂加入激疗法后疗效的性质和程度。减少需促性腺激素的剂量,改善反应不佳患者的反应,当促性腺激素疗中加入芳香酶抑制剂﹣来曲唑时,发现所需促性腺激素剂量。因为促性腺激素注射是不孕症治疗费用中的很大一部分,尤其是在辅助生殖治疗中,所以我们认为芳香酶抑制剂可减少最适卵巢刺激所需促性腺激素剂量从而大幅度降低费用,这能使更多不孕症夫妻受益于辅助生殖技术。此外,来曲唑和促性腺激素联合使用减少促性腺激素剂量激励我们进一步探索抑制芳香腾在改善反应不佳患者对促性腺激素的卵巢反应中的价值。


染色质异常包装的两个主要原因为组蛋白﹣鱼精蛋白替换缺陷(如上所述)和染色质碎片。精子DNA碎片在低生育力男性中较为常见。生理和环境应激因素、基因突变以及染色体均能够干扰精子发生中染色质包装这一高度精细化的生物化学过程。这种干扰最终可导致染色质结构的异常,继而影响生育力。应激也能够通过调亡和坏死机制诱导染色质结构异常,从而导致精子染色质碎片。此外,在精子发生过程中如果内源性核酸酶﹣- DNA拓扑异构酶II poII)的切断和结合活性异常也会导致染色质碎片的产生。长形精子细胞中存在高水平的topo II和DNA缺刻。存在反映出需要消除因负性超螺旋导致的DNA链的扭曲,长形精子细胞中负性超螺旋的产生与核小体组蛋白被鱼精蛋白替换及DNA三级结构的修饰有关。

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与单胞胎新生儿相比,**的围产期死亡率、发病率和发育畸形率增加,这主要是与**的早产发生率较高和新生儿体重较小有关。上述情况可以通过孕妇休息、补充营养以及服用安胎药得到改善。对于需要接受的患者、想要一个以上孩子的患者以及至少有能力承受周**妊娠的患者,**妊娠应被看做是不孕症治疗的必需且可控的情况。对于因为个子小、子宫畸形或身体状况差而无法承受**妊娠的女性患者应使用治疗,而不能使用促性腺激素或治疗。高危多胎妊娠率与尺寸大于等的排卵前卵泡数量,雌二醇浓度水平以及捐献精子的使用成正比,而与患者年龄以及之前进行过的促性腺激素或克治疗周期数成反比。在促性腺激素给药前使用克罗米治疗、使用低剂量促性腺激素以及当发现七个或七个以上尺寸大或卵泡时取消治疗周期等方法都能降低高危多胎妊娠的发生。当使用低剂量促性腺激素进行刺激疗法时,如果患者每周期只发育一个或两个卵泡,应将治疗持续进行至第五或第六周期。在决定是否取消治疗时,除了考虑排卵前卵泡数量之外,还应该考虑患者年龄、雌二醇水平和之前进行过的促性腺激素治疗周期数。总治疗周期数中约有20%的周期需被取消,但剩余患者的每周期妊娠率将达到,高危多胎妊娠率将小于,而高度多胞胎出生率将小于。无法承受**妊娠的女性患者不能进行排卵诱导,而应使用疗法最后,目前已有充分的证据证明当超过三个周期持续使用低剂量促性腺激素时,没有必要疗法替代最小刺激法以增加每周期妊娠可能性,且使用生率,但不会增加每个患者的妊娠可能性。


我们假定芳香酶抑制剂在辅助生殖的实际操作中起到主要作,如同卵巢刺激剂和佐剂都能促进辅助生殖的结果。芳香酶可以提高敏感性,还可以减少例如严重卵巢过度刺激等并发症,但同时又降低了辅助生殖的总成本。此章节的这部分我们对支持芳香酶抑制剂应用于辅助生殖的潜在科学论据进行假设性讨论。卵巢刺激中芳香酶抑制的机制自首次报道抑制芳香酶成功刺激卵巢后已过去多年。但至今仍未彻底阐明抑制芳香酶成功刺激卵巢的潜在机制。我们认为存在包括中枢水平(大脑水平)和外周水平(卵巢和子宫水平)在内的多个机制,与功能结果在一起,在某些不孕症亚群中,其中一个或几个机制比其他的。中枢水平机制方面,通过阻断大脑中的雌激素合成同时减少全身雌激素合成来降低循环雌激素量,这将使下丘脑和(或)垂体经雌激素负反馈调节而产生和释放促性腺激素(而不用像抗雌激素,例如克罗米芬一样耗竭雌激素受体),促性腺激素的分泌量增加会刺激卵泡的生长。中枢水平抑制雌激素还增加激活素水平,激活素是由包括垂体腺在内的不同组织产生的,它能直接作用于促性腺物质刺激。


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