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两次妊娠之间的理想时间间隔是多久，在一次活产以后，WHO推荐IPI大于2年，小于5年。主要依据是文献提示，在一次活产以后，IPI小于18个月会增加母亲和围产儿不良结局的风险，在IPI 18～24个月之间，母亲和围产儿的风险最低。WHO推荐2年是为了和联合国儿童基金会（UNICEF）的母乳喂养2年的推荐相呼应，对于大众来讲，2年比18个月更容易记得住，也更容易传播。如果女性的年龄超过35岁，IPI 12个月就够了，因为超过35岁以后生育能力下降，不孕症发生率上升，高龄还会导致妊娠并发症和出生缺陷发生率的上升。人工流产、自然流产和死胎以后等待多久再怀孕也是一个难题，这些女性多数希望能够早点再怀孕，但是证据显示自然流产和死胎以后再次发生类似不良结局的风险还是不小。对于这些女性来讲，很难确认合适的IOI，因为临床研究结果相互矛盾，比较难以达成共识，WHO推荐至少等待6个月。
获能伴随着质膜重组、离子通道的调节、胆固醇的流失以及许多蛋白磷酸化状态的改变，获能同时受到内在和外在因子的调节，其中胆固醇、HCO3-、Ca2+以及蛋白磷酸化在精子获能过程中发挥着重要作用。
（1）质膜上的胆固醇流失：获能精子细胞膜表面胆固醇外流，导致胆固醇/磷脂的比例下降及膜流动性升高，膜表面蛋白质重组，使质膜离子通道发生改变，影响细胞内外离子的分布，精子细胞体积也可发生改变。体外诱导胆固醇流失的物质主要有：白蛋白、β-环糊精、高密度脂蛋白。
（2）离子浓度改变：在获能过程中蛋白磷酸化及蛋白激酶活性发生变化，HCO3-浓度增加，胞内Ca2+、pH及cAMP浓度增加。Ca2+通过浓度和分布的变化调节精子，射精之后，精液中的Ca2+和HCO3-迅速通过钙离子通道进入精子，Na+/HCO3-通过协同运输进入精子。Ca2+和HCO3-是精子获能过程的第二信使，Ca2+和HCO3-的流入激活了精子的信号级联反应。
（3）蛋白磷酸化及信号途径：激活精子发生顶体反应前，在女性生殖道内历经了一系列的生化的修饰过程和信号激活。Ca2+和HCO3-激活的信号级联反应包括：①腺苷酸环化酶的激活及cAMP的形成；②蛋白激酶A（PKA）或其他蛋白激酶的激活；③蛋白酪氨酸磷酸化：蛋白酪氨酸磷酸化是精子获能后期的标志性变化。所有这些变化最终使精子获得受精的能力。
