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在提高IVF妊娠率的设计方案和策略中,提供治疗者和患者都应该被告知相关的风险和不良反应。多胎和卵巢过度刺激综合征是众所周知的ART的并发症。国家卫生统计中心(National Center for Health Sta -tistics)最近报告,在过去的10年中多胎妊娠呈现了戏剧性的上升。单从1995年到1996年,活产的三胎(及以上)数量上升了19%且较1980年上升了344%。这一报告表明,这一上升部分源于为提高生育力进行的治疗手段的应用,比如药物促排卵和IVF。每年有超过130万不孕药物的处方共耗值2.3亿美元。疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Pre - vention)出版的资料表明,ART出生的婴儿中超过30%是多胎而一般人群中仅为2%。另外,在这些生育多胎的妇女中,有58%的人用过治疗不孕的药物,另外22%进行了IVF - ET治疗。这一多胎出生的上升引发明显的医学、社会和经济的风险。多胎妊娠是IVF的并发症而并非是成功之处,这是公认的。之所以认为其并非成功之处的原因有很多。多胎妊娠对母婴而言的医学风险是显而易见的,而且多胎还可能引起心理、经济和社会上的危害。多胎妊娠容易早产而引发许多其他医学并发症。许多多胞胎需要在新生儿监护中心接受治疗和长期监护。多胞胎还可能遭受长期的医学和发育上的问题。多胎生产会为产妇带来长期的或短期的医学风险。多胎妊娠孕妇的风险包括早产、妊娠期高血压、毒血症、妊娠期糖尿病和阴道子宫出血。孕育多胞胎要求孕妇卧床,住院和用药以防止早产,甚至还可能需要进行宫颈环扎以防止其过早扩张。


■为达到最佳妊娠率与出生率,在自然周期的LH峰时,或IUI中OI周期和IVF周期中给药hCG时,子宫内膜异位应为9mm或以上。如果子宫内膜厚度低于9mm但高于6mm,或宫腔内有积水,则可采取3种治疗方法。

■hCG的给药可推迟以待子宫内膜增厚或宫腔内积水消失。在CC周期中推迟hCG的给药可取得一定成效,因为在增殖晚期时克罗米芬的抗雌激素作用被抵消,子宫内膜厚度的增长速度会高于自然周期的内膜。如果自发性LH峰已启动,或雌激素水平增长过快,则不可延迟给药,尚有两种治疗方法可供选择

■OI周期或IVF周期可被取消,在随后的周期中可采用不同的卵泡募集方案,在IVF周期中还可将hCG和所有胚胎冻存以备日后移植。如果是采用CC的治疗周期,在随后的周期中如果提前使用CC,如在月经第三天使用而不是第五天,则子宫内膜可能会较前增厚,因为如果降低CC的使用剂量,则CC的抗雌激素作用不超过三到四天,或使用CC的同时加用雌激素,或换用与CC结构相似但抗雌激素作用较弱的他莫昔芬,对子宫内膜和宫颈黏液的分泌影响较小。如果在01周期中以他莫昔芬代替CC,则20~25mg的他莫昔芬与50mg的CC功效大致相等。如果是在hMG或FSH周期,则在下一个周期中促性腺激素的剂量应该增加,许多人并未意识到这一点,这样雌激素水平会增高,内膜的分型及厚度会有所好转。

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染色质异常包装的两个主要原因为组蛋白﹣鱼精蛋白替换缺陷(如上所述)和染色质碎片。精子DNA碎片在低生育力男性中较为常见。生理和环境应激因素、基因突变以及染色体均能够干扰精子发生中染色质包装这一高度精细化的生物化学过程。这种干扰最终可导致染色质结构的异常,继而影响生育力。应激也能够通过调亡和坏死机制诱导染色质结构异常,从而导致精子染色质碎片。此外,在精子发生过程中如果内源性核酸酶﹣- DNA拓扑异构酶II poII)的切断和结合活性异常也会导致染色质碎片的产生。长形精子细胞中存在高水平的topo II和DNA缺刻。存在反映出需要消除因负性超螺旋导致的DNA链的扭曲,长形精子细胞中负性超螺旋的产生与核小体组蛋白被鱼精蛋白替换及DNA三级结构的修饰有关。

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