我们假定芳香酶抑制剂在辅助生殖的实际操作中起到主要作,如同卵巢刺激剂和佐剂都能促进辅助生殖的结果。芳香酶可以提高敏感性,还可以减少例如严重卵巢过度刺激等并发症,但同时又降低了辅助生殖的总成本。此章节的这部分我们对支持芳香酶抑制剂应用于辅助生殖的潜在科学论据进行假设性讨论。卵巢刺激中芳香酶抑制的机制自首次报道抑制芳香酶成功刺激卵巢后已过去多年。但至今仍未彻底阐明抑制芳香酶成功刺激卵巢的潜在机制。我们认为存在包括中枢水平(大脑水平)和外周水平(卵巢和子宫水平)在内的多个机制,与功能结果在一起,在某些不孕症亚群中,其中一个或几个机制比其他的。中枢水平机制方面,通过阻断大脑中的雌激素合成同时减少全身雌激素合成来降低循环雌激素量,这将使下丘脑和(或)垂体经雌激素负反馈调节而产生和释放促性腺激素(而不用像抗雌激素,例如克罗米芬一样耗竭雌激素受体),促性腺激素的分泌量增加会刺激卵泡的生长。中枢水平抑制雌激素还增加激活素水平,激活素是由包括垂体腺在内的不同组织产生的,它能直接作用于促性腺物质刺激。
纯化自尿液或经重组技术制备的是目前不孕症夫妻治疗的关键,各个公司正研发新的配方和新的设备以注射不同的产品。然而必须通过注射给药的治疗性蛋白使用不便,且患者顺从性低,这促使科学家进行研究以找到可以实现促性腺激素作用的替代分子。目前制药产业通过两种不同途径实现完整的卵泡生成过程,即一种是通过作用于受体下游元件的途径,另一种是通过探索研发出可以口服使用的小分子激动剂途径,制药产业的最终目的是降低治疗成本,增加这些化合物的安全性,并且更为重要的是大幅度增加患者的治疗顺从性,从而为医生提供更多的灵活性。因此,低分子量促性腺激素受体激动剂可以成为治疗不孕症的新疗法基础解决重组和尿液产品药理问题的一种替代方法是使用小分子或激素模拟物的方式。在历史上,肽/蛋白质受体的小分子激动剂的发现是一个巨大的挑战。对于而言,由于大小此挑战尤为艰巨。然而,最近通过不同化学方法和高通量筛查过程鉴定出越来越多的激素受体小分子激动剂,不仅如此,这种方法有多个优点,其中主要优点是可以配制出给药控制性更强的化合物。另外,口服给药化合物也可能是解决顺从性问题的有效方法。实际上,促性腺激素的小分子模拟物的潜在优势在于不存在免疫原性,副作用较少以及非注射型给药方式,而且小分子的生产成本也较低。缺点包括与相比,小分子模拟物的半衰期较短,并且效力各不相司,但通过医药化学可研发出理想的促性腺激素。