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普遍认为的胰岛素抵抗在促性腺激素正常的排卵患者的发病中发挥重要作用。高胰岛素血症导致卵巢雄激素生产增加,减少性类固醇﹣结合球蛋白血清浓度,增加雄激素生物可用性,即高雄激素血症。此外,高胰岛素血症将提高对刺激阶段雌激素的高反应,导致早期下降。这会导致卵泡生长停滞在早卵泡期和超声卵巢多囊的典型影像。虽然肥胖患可能受益于胰岛素增,但是可能更重要的是,通过改变生活方式减轻体重,来作为主要解决方式,单靠胰岛素增敏剂不会引起体重减轻。药理机制:据报道,胰岛素增敏剂能恢复内分泌环境:降低胰岛素抵抗和使高雄激素血症正常化,恢复卵巢对FSH的反应能力和从而促进恢复排卵周期。治疗效果:二甲双胍作为一线用药效果并不优于,两者结合使用也并不优。相反,作为克罗米芬抵抗患者的二线治疗和体重指数>25kg/m2的患者,治疗同时添加二甲双胍,结果获得50%的排卵率。促性腺激素排卵周期添加二甲双胍可能会导致更接近生理性的卵巢反应(减少过度刺激)和用药量将减少,尤其是在肥胖和高雄激素血症的患者。不幸的是,由于病人数量有限,此方面的数据是不确定的。并发症:严重的肠胃副反应:恶心、呕吐和腹泻。随着用药时间的延长,这些副反应会逐渐减少。二甲双胍也许可减少妊娠糖尿病的患病风险,并且在怀孕期间的用药是安全的,但缺乏有说服力的证据。总是要与病人讨论,二甲双胍是否为促排卵的允许用药。


至于IPI过长导致妊娠不良结局的原因,最主要的假说是“生理回归”。第一次怀孕和分娩会引起生殖系统的适应性改变,例如子宫的血流增加,当IPI过长时,上次怀孕分娩带来的暂时性的生理性改变(例如子宫血流增加)会消失。与IPI相关的产科并发症。大量的临床研究显示,IPI过短和过长都与妊娠并发症相关。其中IPI过短与母亲贫血、胎膜早破、早产、胎盘早剥、低出生体重,以及自闭症相关。IPI和子痫前期相关,如果IPI超过10年,下次妊娠患子痫前期的风险和初产妇差不多。但是,如果第一胎是子痫前期的话,随着IPI的延长,子痫前期的风险会逐渐下降,因此推荐IPI至少1年。IPI过长会增加难产的风险。IPI过短和过长都会增加出生缺陷的风险。虽然证据级别不够高,但是从现有的研究结果来看,孕产妇死亡和围产儿死亡可能和IPI过短相关。


人类胚胎的器官分化发育最敏感的阶段为停经的第5~11周(有人认为是5~13周),如果在这个最敏感阶段服用对胚胎或胎儿有伤害的药物,最容易导致出生缺陷的发生。在此之前,它还只是一个受精卵,是一个细胞团,还没有组织器官的分化和发育,即使服用了有害药物,一般也不会增加出生缺陷的发生率,一旦有影响就会导致胚胎停止发育,这就是所谓的“全或无”的理论。在此之后,多数重要组织器官已经分化完毕,以后主要是组织器官的继续长大,服用药物一般不会引起出生缺陷,即使引起出生缺陷,也往往比较轻。但是需要注意的是,人体的某些器官或系统是在孕中晚期才开始发育和完善的,我们不能简单的一概而论,要看具体的药物和它可能影响的器官和系统。


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