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卵子是一个有微绒毛被覆的球状细胞。精子的头部像一个扁平的盘子,厚度小于卵子微绒毛间隙。精子以一种角度穿透透明带达到PVS后,头部很快附着在卵质膜的微绒毛上,然后以其赤道段和顶体后区接触卵微绒毛,精子尾部作强烈的摆动,卵的质膜、胞质和核物质整体在PVS中转动。此后,次级**借助微绒毛内肌动蛋白、收缩蛋白和肌球蛋白的作用,将精子全部拖入胞质,此后发生精卵融合,精卵融合后形成合子(zygote)。精卵融合的分子机制尚不清楚,研究表明其可能是由特殊的蛋白分子介导的。来源于精子头部的两种膜蛋白,一个是PH20,也叫SPAM1,参与透明带的结合;另一个是PH30,又叫受精素(fertilin),参与精卵的融合。受精素是蛋白大家族成员,它可以与卵子质膜上的整合素结合,激活G蛋白或活化酪氨酸激酶,导致内源性Ca2+释放,使卵泡质膜内的Ca2+浓度升高,引起精卵质膜融合。未受精的卵细胞膜上包含有整合素/融合分子,可以识别精子上的纤联蛋白(fibronectin)、层联蛋白(laminin)及胶原蛋白(collagen)等,很多精子相关表面蛋白涉及与卵子的融合过程。
诊断和处理上还存在着明显的争议。三维超声技术在评估宫腔方面是一个重要突破,特别是将彩色多普勒检查与使用盐水或超声显影剂膨宫相结合时,这一点更是千真万确。无论纵隔类型如何,对于有不良生殖史尤其是复发性流产史的患者,都有足够的资料来支持应常规进行子宫纵隔的手术切除。实际上,对无症状的患者是否要对偶然发现的纵隔进行预防性切除至今还是有争议的。对于进行治疗的妇女,手术切除偶然发现的子宫纵隔是较普遍接受的。对于不孕患者,我们认为将偶然发现的子宫纵隔甚至是弓形子宣都应该在其他不孕治疗之前进行宫腔镜下的整形手术以改善生殖结局。宫腔镜下子宫纵隔的手术切除是一种安全有效的方法。一般来讲是依手术者喜好来决定是否使用消融能量,如电或激光,或无能量的剪刀。治疗结果就并发症和手术后的生殖情况来讲是有可比性的。对于偶然发现有子宫纵隔的患者,还需要随机的前瞻性试验来比较治疗组和非治疗组的妊娠率和妊娠结局。在这些研究中,精确地对纵隔的范围和构成进行诊断可以提供关于纵隔与生殖相关的亚型非常有价值的信息。
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受精卵形成后,逐渐分裂,这个过程叫卵裂。卵裂后的细胞形成卵裂球。人类受精卵第一次卵裂形成两个大小不等的细胞,大细胞将分裂形成内细胞团,小细胞将形成绒毛膜和胎盘。之后卵裂球继续分裂成4个、8个、16个……细胞的卵裂球,在卵裂过程中细胞数量增加,但细胞体积不变。受精卵通过卵裂形成多细胞的实心细胞团,此细胞团形似桑葚,故称此期为桑葚胚。桑葚胚外面由透明带包裹。在受精卵的卵裂过程中,输卵管提供营养物质,桑葚胚一般在受精后3~4天运行到子宫腔,在宫腔游离3天左右,从子宫内膜腺体获取营养并继续分裂。早期卵裂球仍然具有全能发育的潜能,如果将两细胞卵裂球或桑葚胚分为两半,每一半都可以发育成为一个全胚。由于受精卵卵裂过程通过有丝分裂分裂为多细胞球,其中的每个细胞都携带该受精卵的遗传基因,并且每个细胞都有继续分裂分化成不同组织器官的潜能,因此,此时取其中的细胞进行遗传学检查,既可以诊断其携带的遗传疾病,又不影响受精卵的继续发育分化,基于此发展了胚胎植入前诊断技术,又叫植入前遗传学诊断(preimplantation genetic diagnosis,PGD),这是遗传学诊断技术与辅助生殖技术相结合而形成的一种孕前诊断技术。PGD是指对体外受精(IVF)发育至6~8细胞期的胚胎,在显微操作下活检1~2个单卵裂球细胞或直接获取受精前后的极体,通过遗传学方法进行诊断,选择正常的胚胎植入宫内,从而获得健康的胎儿。通过PGD可在胚胎种植前完成对单基因疾病、染色体病的诊断,防止遗传病患儿的出生。
与单胞胎新生儿相比,**的围产期死亡率、发病率和发育畸形率增加,这主要是与**的早产发生率较高和新生儿体重较小有关。上述情况可以通过孕妇休息、补充营养以及服用安胎药得到改善。对于需要接受的患者、想要一个以上孩子的患者以及至少有能力承受周**妊娠的患者,**妊娠应被看做是不孕症治疗的必需且可控的情况。对于因为个子小、子宫畸形或身体状况差而无法承受**妊娠的女性患者应使用治疗,而不能使用促性腺激素或治疗。高危多胎妊娠率与尺寸大于等的排卵前卵泡数量,雌二醇浓度水平以及捐献精子的使用成正比,而与患者年龄以及之前进行过的促性腺激素或克治疗周期数成反比。在促性腺激素给药前使用克罗米治疗、使用低剂量促性腺激素以及当发现七个或七个以上尺寸大或卵泡时取消治疗周期等方法都能降低高危多胎妊娠的发生。当使用低剂量促性腺激素进行刺激疗法时,如果患者每周期只发育一个或两个卵泡,应将治疗持续进行至第五或第六周期。在决定是否取消治疗时,除了考虑排卵前卵泡数量之外,还应该考虑患者年龄、雌二醇水平和之前进行过的促性腺激素治疗周期数。总治疗周期数中约有20%的周期需被取消,但剩余患者的每周期妊娠率将达到,高危多胎妊娠率将小于,而高度多胞胎出生率将小于。无法承受**妊娠的女性患者不能进行排卵诱导,而应使用疗法最后,目前已有充分的证据证明当超过三个周期持续使用低剂量促性腺激素时,没有必要疗法替代最小刺激法以增加每周期妊娠可能性,且使用生率,但不会增加每个患者的妊娠可能性。