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迄今为止,尚不清楚在精子中检测到的凋亡标记是在射精前已经开始的尚未完成的凋亡过程的残存,还是来此射精后启动的凋亡。在精子发育不良时,凋亡对异常生殖细胞的清除可能失常,导致释放了存活的未成熟精子,而在其所携带的胞质小滴中含有活化的caspase -3。抗调亡蛋白Bcl - XL被认为能抵抗活化的caspase -3。同时凋亡也反映了内分泌疾病,精索静脉曲张和炎症/感染相关机制以及OS可能是凋亡的启动因素。此外,因为精子像中性粒细胞一样是终末分化的细胞,它们在体外有明确的寿命,这可能是成熟精子固有的特征,或者与失巢凋亡有关,也就是当细胞离开细胞外基质后发生的程序性细胞凋亡。

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卵巢过度刺激综合征(OHSS)是促排卵的另一个严重的并发症。其可能是轻度的也可能是严重威胁生命而需要住院治疗的。不论是否经过恰当治疗,血栓形成都是严重OHSS的最具危害的并发症,可能最终导致死亡。尽管重度OHSS的发生率很低,但要记住OHSS并非是为抢救生命而进行的治疗中发生的医源性并发症,这一点非常重要。ART治疗而出生的婴儿中,出生缺陷的发生风险是一个具有争议的问题。大部分的研究ICSI与IVF出生婴儿与自然出生婴儿出生缺陷比较的出版物都有严重的方法学上的局限;大部分的研究者都忽略这一点而得出风险没有增加的结论。Hansen等对2003年以前出版的关于比较IVF和(或)ICSI出生的婴儿与自然妊娠出生婴儿出生缺陷发生的所有资料进行了系统回顾。依照这一回顾,综合相关研究结果表明,ART后出生的婴儿与自然妊娠出生的婴儿相比较,发生出生缺陷的风险是增加的。这一点是应该让寻求ART治疗的夫妇知道的。控制性超促排卵要将卵巢暴露于超生理水平的促性腺激素之下而使大量的卵泡发育以帮助受孕。激素治疗在癌症发生上的远期效应尚不明了。一些学者特别提出了对在卵巢刺激过程中和之后卵巢癌发生风险的担心。将避孕药的使用和妊娠次数这样的混淆因子去除调整后的研究表明,长期不避孕而仍无子女的不孕妇女卵巢癌风险增加。这些妇女的风险是来自她们的不孕本身还是由于促排卵药物的作用已经成为许多研究的主题。目前为止,卵巢癌的风险与不孕症药物治疗具有相关性是肯定的,但尚未最后确定。已观察到在不孕治疗药物和卵巢交界性肿瘤之间有更紧密的联系。


辅助生殖反应不佳患者的随机化、对照性研究中、比较了来曲唑加促性腺激素疗法与标准的(促性腺激素释放激素)拮抗剂加促性腺激素疗法。此研究是一个小型的试验性研究,其中包括患者。作者发现向小刻量促性腺激素中加人芳香醉抑制剂来曲唑时(150W;在周期第3天和第8天各75IU)产生的获师数、移植胚胎和妊娠率与接受标准疗法的女性患者中所观察到的获卵数、移植胚胎和妊娠率相似。有趣的是,标准疗法组所使用的平均总促性腺激素剂量 ,几乎是来曲唑疗法组接受的促性腺激素总量的20倍。在最近一个更为大型的研究中,使用芳香酶抑制剂﹣﹣来曲唑作为促性腺激素的佐剂应用于助生殖的反应不佳患者。这些患者之前至少接受过一个辅助生殖周期的治疗,但由于对COH的反应不佳而取消继续治疗。此研究为前瞻性研究而非随机性研究。女性患者分别被分为两组,一个是包括76例患者的对照组,此组接受高剂量促性腺激素的GnRH﹣拮抗剂治疗方案,另一个实验组包括71例患者,这些患者在头5天接受剂量为2.5mg的芳香酶抑制剂﹣﹣来曲唑加上促性腺激素的刺激,之后再接受相同的促性腺激素/拮抗剂治疗方案。作者发现尽管实验组女性接受的促性腺激素剂量与对照组相同,但接受过来曲唑的实验组女性的获卵数更多,着床率更高。有趣的是,与对照组相比,实验组卵泡液中的睾酮和雄烯二酮浓度显著增加。这些结果与我们的外周水平假设一致,即抑制芳香酶可以阻断雄激素转化为雌激素,从而增加了卵巢内雄激素和卵泡受体表达量,以及增加了对药的敏感。


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