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约有15%的育龄期夫妻存在不孕症问题,不孕症的定义为一年无保护性交仍未妊娠。之前认为不孕症是女性的问题,而现在广泛认为男性因素占到不孕症夫妻。女性因素占不孕症夫妻的10%~15%最终被归类为原因不明性不孕。在西方国家,不孕症是一个日趋严重的问题;其中一个原因是越来越多的夫妻决定将生育推迟至他们未料想到的不得不治疗不孕症的时候。这种生活方式产生的问题目前也渐渐在例如印度和中国这样的国家出现。在过去,不断发展用刺激疗法募集多个健康的可受精**用于体外受精的方法。自从20世纪80年代早期摒弃了在自然周期的排卵前期募集单个**的做法,而是使用促性腺激素刺激多个**,根据刺激药剂的可用性,所用疗法处于动态变化的状态。人类绝经期促性腺激素提取自绝经后女性的尿液中,是20世纪80年代早期市场上唯一可获得的促性腺激素,在当时即1981年12月28日,婴儿在美国出生。自从那时起,多种关于动剂和拮抗剂的促性腺激素制剂被引入市场,用于抑制峰可用促性腺激素的总结。
卵巢过度刺激综合征(OHSS)是促排卵的另一个严重的并发症。其可能是轻度的也可能是严重威胁生命而需要住院治疗的。不论是否经过恰当治疗,血栓形成都是严重OHSS的最具危害的并发症,可能最终导致死亡。尽管重度OHSS的发生率很低,但要记住OHSS并非是为抢救生命而进行的治疗中发生的医源性并发症,这一点非常重要。ART治疗而出生的婴儿中,出生缺陷的发生风险是一个具有争议的问题。大部分的研究ICSI与IVF出生婴儿与自然出生婴儿出生缺陷比较的出版物都有严重的方法学上的局限;大部分的研究者都忽略这一点而得出风险没有增加的结论。Hansen等对2003年以前出版的关于比较IVF和(或)ICSI出生的婴儿与自然妊娠出生婴儿出生缺陷发生的所有资料进行了系统回顾。依照这一回顾,综合相关研究结果表明,ART后出生的婴儿与自然妊娠出生的婴儿相比较,发生出生缺陷的风险是增加的。这一点是应该让寻求ART治疗的夫妇知道的。控制性超促排卵要将卵巢暴露于超生理水平的促性腺激素之下而使大量的卵泡发育以帮助受孕。激素治疗在癌症发生上的远期效应尚不明了。一些学者特别提出了对在卵巢刺激过程中和之后卵巢癌发生风险的担心。将避孕药的使用和妊娠次数这样的混淆因子去除调整后的研究表明,长期不避孕而仍无子女的不孕妇女卵巢癌风险增加。这些妇女的风险是来自她们的不孕本身还是由于促排卵药物的作用已经成为许多研究的主题。目前为止,卵巢癌的风险与不孕症药物治疗具有相关性是肯定的,但尚未最后确定。已观察到在不孕治疗药物和卵巢交界性肿瘤之间有更紧密的联系。
诊断流程图及其对治疗措施选择的含男性不育症合理治疗措施的选择需要准确和完整的病因学诊断,阴囊温度及盆腔器官和阴囊内容物超声检查,全面的精液分析、有选择的血液指标检测是标准化病史采集和体格检查的全面补充。男性不育的每项诊断标准均有明确的定义,并标注在如下流程图中。有证据表明生活方式和环境因素,如激素紊乱、毒物的职业暴露等,对生育具有较大的影响,并可能决定某些特定病理因素是否"开始表达"并导致。同时,不育症涵盖了不同程度的每月受孕概率的降低。不育症治疗的目标应该是针对所有能检测到的病因,因为很多迹象表明,多数患者同时存在多种致病因素且因素之间具有协同作用。理论上讲,在这些患者中仅纠正其中一个致病因素可能无法有效恢复生育力。而且,因为治疗方案选择的不正确,可能导致治疗无效,例如,治疗附属性腺感染可能会使用无效的抗生素,包括抗生素无法穿透感染的腺体如四环素类或剂量不足和(或)疗程不够。同样的,精索静脉曲张的治疗如果不能完全阻断精索内静脉的双向血流,睾丸功能就不会恢复。抗氧化剂或营养物质补充如果所选择的药物和所用剂量不准确也不能提高精子能。IUI病例的选择和精子处理方法会在很大程度上决定这种治疗方式的成功率。
获能伴随着质膜重组、离子通道的调节、胆固醇的流失以及许多蛋白磷酸化状态的改变,获能同时受到内在和外在因子的调节,其中胆固醇、HCO3-、Ca2+以及蛋白磷酸化在精子获能过程中发挥着重要作用。
(1)质膜上的胆固醇流失:获能精子细胞膜表面胆固醇外流,导致胆固醇/磷脂的比例下降及膜流动性升高,膜表面蛋白质重组,使质膜离子通道发生改变,影响细胞内外离子的分布,精子细胞体积也可发生改变。体外诱导胆固醇流失的物质主要有:白蛋白、β-环糊精、高密度脂蛋白。
(2)离子浓度改变:在获能过程中蛋白磷酸化及蛋白激酶活性发生变化,HCO3-浓度增加,胞内Ca2+、pH及cAMP浓度增加。Ca2+通过浓度和分布的变化调节精子,射精之后,精液中的Ca2+和HCO3-迅速通过钙离子通道进入精子,Na+/HCO3-通过协同运输进入精子。Ca2+和HCO3-是精子获能过程的第二信使,Ca2+和HCO3-的流入激活了精子的信号级联反应。
(3)蛋白磷酸化及信号途径:激活精子发生顶体反应前,在女性生殖道内历经了一系列的生化的修饰过程和信号激活。Ca2+和HCO3-激活的信号级联反应包括:①腺苷酸环化酶的激活及cAMP的形成;②蛋白激酶A(PKA)或其他蛋白激酶的激活;③蛋白酪氨酸磷酸化:蛋白酪氨酸磷酸化是精子获能后期的标志性变化。所有这些变化最终使精子获得受精的能力。