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卵泡发育过程中的选择与封闭,附费用攻略

全民健康科普中心
2025-01-25 16:55:43
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从窦前卵泡发育至成熟卵泡,需要经过85天或三个月经周期,卵泡在结构及功能上都经历一个复杂的过程,从募集(recruitment)到选择(selection)、优势化(dominance)及伴随的卵泡闭锁(follicularatresia)。

从窦前卵泡发育至成熟卵泡,需要经过85天或三个月经周期,卵泡在结构及功能上都经历一个复杂的过程,从募集(recruitment)到选择(selection)、优势化(dominance)及伴随的卵泡闭锁(follicularatresia)。

卵泡发育过程中的选择与封闭,附费用攻略

一、卵泡的募集

卵泡的募集是卵巢内卵泡池(poolofprimordialfollicles)卵泡开始进入发育的第一次选择,窦前卵泡中的次级卵泡周围的单层颗粒细胞农面已出现FSH受体,开始对促性腺激素敏感。由于受体量的不同,各个卵泡对FSH刺激起反应的阈值不同,这也就造成了卵泡池中卵泡发育的非同步(nonsynchronous)状态,称为卵泡发育波。在同一FSH水平下,具行相同受体敏感度及局部调节因子调节的卵泡开始生长发育,离开静止的卵泡池,开始进入具有明显特征性的生长发育轨道,这一过程通常称为募集(recruitment)。短暂的FSH升高,超越了募集卵泡所需要的FSH阈值,也称为卵泡募集的FSH阈值窗(FSHthresholdwindow)。

窦卵泡的募集过程是短暂的,相当于月经周期的第一~4天,进入募集而继续发育的卵泡数目约20~30个左右,称为卵泡簇(cohort)。它们形态上无区别,均有发育为成熟卵泡的潜力。募集阶段去除一个卵泡并不影响其他卵泡的发育,也不会影响排卵。募集对于排卵是必要的,但募集发生后,并不必然有排卵的发生。在募集过程中除FSH的作用外,目前认为其他一些激索因子如抑止素(inhibin)、生长素(growthhormone),生长因子等,经过卵泡局部旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)途径调节募集的持续发生。募集是有周期性的,在月经周期的大部分时间内,循环中的FSH水平不足以维持窦前卵泡向窦卵泡的继续发育,因而它们走向闭锁或静止,只有在前一周期黄体后期,血中的类固醇激素降低导致促性腺激素水平上升,而重新开始募集另一个Cohort的卵泡,随着卵泡的发育,相应颗粒细胞分泌的E2反馈作用,及抑止素等局部微环境的作用,导致募集暂停,因此仅在月经初期的这一较短吋间范围内有窦卵泡的启动。

二、优势卵泡的选择

优势卵泡(dominantfollicles)的选择为卵泡发育过程中的另一次或第二次选择。在被募集进人继续发育轨道的窦卵泡簇中,其中的一个卵泡获得定向发育为优势卵泡继而排卵的能力的过程,在时间上,相当于月经周期的5~10天,为募集过程的终点。优势卵泡的选择是个连续的过程,它通过卵泡所含的促性腺激素受体,各种调节蛋白及因子对卵泡的影响,而导致非优势卵泡的闭锁而得以实现。Gougeon(1984)据卵泡的大小及周围颗粒细胞的数目,把卵泡的发育过程分为8级图1-3,在每一级时间点上的卵泡发育都有一定比例的同级卵泡发生闭锁。卵泡一旦离开静止的卵泡池被募集后仅有两种选择,要么被选择为优势卵泡,要么走向闭锁。

月经周期的第7天左右,募集的卵泡簇受FSH的影响,开始发育,其中个别FSH受体含量丰富,颗粒细胞中分裂指数高及要求FSH阈值低的卵泡,优先发育为优势卵泡。表现为直径增大,并分泌更多的卵泡液,卵泡腔充盈,同时FSH激活了颗粒细胞的细胞色素P450芳香化酶,促进了E2的合成与释放,当E2达一定水平后,反馈抑止垂体及下丘脑,使FSH释放减少,在本卵泡簇中的众多卵泡由于FSH受体的数目少于主导卵泡,而且其接受FSH刺激的阈值高,当FSH下调后,不能达到FSH阈值的刺激,因而发育受阻而闭锁。除了垂体促性腺激素对优势卵泡形成的影响外,局部的各种调节因子也影晌协调优势卵泡的发育及各级卵泡闭锁的发生。激沽素(activin)、IGF-1促进卵泡生成;局部雄性激素生成增加,雌激素生成减少,导敛卵泡发生逐步闭锁。在自然周期中,当优势卵泡的直径大于14mm时,由于E2的合成及释放明显增多,除反馈抑止作用外,局部的高浓度E2水平又经自分泌调节,加强了卵泡对FSH的敏感性,使优势卵泡的生长速度大大加快,其直径每24小时可增加1-2mm。此后,优势卵泡在双侧卵巢中占肯定优势的地位,它的生长发育速度决定了本周期卵泡期的期限长短、反馈产生的LH峰的高低、血清E2及排卵后P的水平。正是由于卵泡募集及选择的精确调控,决定了人类自然周期的长短,排出卵子的数目。

三、卵泡的闭锁

卵泡的闭锁(atresia)从女性胎儿妊娠7周就已开始。是卵子母细胞通过一定机制而湮灭的过程,而并非通过排卵,是生长卵泡的必然归宿之一。卵泡闭锁的出现调整了生殖细胞的储备量,导致了在女性胎儿出生时发生第一次生殖细胞储备的大幅度下降,约80%。第二次进人青春期时,储备量的又一次下调,从而保证占总数1%约400~500个卵泡可发育为成熟卵泡。关于这两次的生殖细胞储备量的下调机制不甚清楚。青春期以后的卵泡闭锁在正常月经周期建立后,主要是通过与主导卵泡生长同步的各种激素、因子的调节所致。大量的研究证实卵泡的生长发育与闭锁是通过卵泡细胞的凋亡(apoptosis,programmedcelldeath),调节得以实现的。卵泡的闭锁的本质很可能是细胞凋亡,PolumboA等证实大鼠、猪、鸡、狒狒、兔等卵泡闭锁与细胞凋亡有关。我们的实验证明人类胎儿卵巢原始卵泡中已存在凋亡调节蛋白bcl-2及bax的表达。3’末端标记法分析人类闭锁卵泡颗粒细胞DNA出现细胞凋亡特有的DNA阶梯状表现,而正常发育的卵泡则没有此现象。

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