胚胎最大的杀手是染色体异常？为什么会出现染色体异常？

随着遗传学在辅助生殖中的深入，试管婴儿医生从来没有如此重视过染色体。在研究了很多的胚胎培养、着床失败、胎停流产，在内膜、囊肿、线粒体、免疫等方向上反复纠结之后，重新聚焦到染色体上来。

1什么是染色体/基因？

人类有23对染色体，正常情况下除了性染色体(XX或者XY)外，每一对染色体都是两条，即二倍体。

在染色体上包含多个DNA片段，每个片段是一个基因。23对染色体上面分布着大约5-10万个基因。

染色体异常中最典型和最常见的是非二倍体，即某一条染色体的数量只有一条或者三条。最常见的是21三体唐氏综合症(即21号染色体有三条，也称先天愚型)，其次是18三体爱德华症(18号染色体有三条)。

除了非二倍体，还有染色体结构(比如罗氏易位)以及基因层面的异常。目前已知的基因遗传病有7000多种，其中400多种可以被三代试管PGD/PGS技术检出。

2染色体问题有多普遍？

每100个受精卵有45个存在染色体异常

这就是为什么即使子宫很好有些胚胎还是不着床

每100个成功着床的受精卵中25个存在染色体异常

这就是为什么着床后可能没有胎心或胎停流产

3为什么发生染色体异常？

1、大龄生育，减数分裂异常导致染色体不分离non-disjun

2、辐射，导致染色体确实、易位或断裂

3、病毒，如GermanMeasles风疹

4、自体免疫性疾病

5、化学药品如化疗药物anti-mitotic

受精卵的染色体源于卵子和精子。卵子成熟过程中会发生减数分裂，即从两条染色体拆分成单条染色体，受精后再与精子的单条染色体重新结合成二倍体。

老化的卵子更容易发生减数分裂异常，也就是成熟卵子中将带有0条或2条染色体，受精以后会导致受精卵的染色体变成1条或者3条，非二倍体的概率增加。

卵子母细胞减数分裂异常导致受精卵染色体异常

所以染色体异常才是卵子老化质量下降的第一大杀手。

4染色体异常与年龄的关系

40岁以上染色体异常率为58%，45岁以上异常率竟然高达84%。

由此证实40岁以上受精卵的发育，即使表面看上去正常，级别再高，实际上染色体的异常率高也是不可避免的，这也是高龄妊娠流产率高的原因所在！

甚至囊胚也不能幸免？

是的，一般人认为能够走到第5天囊胚的受精卵，都是属于质量好生命力旺盛的。实际上囊胚的染色体异常率确实会小于初期胚，但是依然有40～70%！

5不着床也许是染色体的错？

是的，大部分有染色体问题的胚胎会以停止分裂、不着床、着床后停止发育等方式在第一妊娠期内(前12周)自然淘汰。99%的早期流产是胎儿的原因，而不是自己体内的原因。

患者有过3-5次移植不着床就非常困扰，纠结于内膜、囊肿、免疫抗体等方向上。实际上如果子宫条件基本正常的情况下还发生反复着床失败，解决思路的优先顺序应当是培养囊胚，并且做三代试管PGS染色体筛查。

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