卵巢功能衰退早期阶段的妊娠率释疑 三代试管婴儿可>50%

卵巢功能衰退早期阶段的妊娠率释疑 三代试管婴儿可>50%

卵巢早衰（POF）的概念存在局限性，仅代表卵巢功能衰竭的终末阶段。2016年欧洲人类生殖与胚胎学会及国际绝经协会，统一提出了早发性卵巢功能不全（POI）的概念，旨在早期发现卵巢功能不全的女性，以达到最后挽救生育的目的。

POI的定义

2016年欧洲人类生殖与胚胎学会及国际绝经协会，统一提出了早发性卵巢功能不全（POI）的概念，指女性在40岁以前出现卵巢功能减退，主要表现为月经异常（闭经、月经稀发或频发）、促性腺激素水平升高（FSH>25 U/L）、雌激素水平波动性下降。根据是否曾经有自发月经，将POI分为原发性POI和继发性POI。POI在普通人群的患病率是1%左右。

POI的诊断

1、临床表现

月经改变：原发性POI表现为原发性闭经。继发性POI随着卵巢功能逐渐衰退，会先后出现月经周期缩短、经量减少、周期不规律、月经稀发、闭经等。从卵巢储备功能下降至功能衰竭，可有数年的过渡时期，临床异质性很高。少数妇女可无明显诱因的月经突然终止。

雌激素水平降低的表现：原发性POI表现为女性第二性征不发育或发育差。继发性POI可有潮热出汗、生殖道干涩灼热感、性欲减退、骨质疏松、骨痛、骨折、情绪和认知功能改变、心血管症状和心律紊乱等。

2、血液指标

2次间隔4周以上检测血清基础FSH>25 U/L（在月经周期的第2～4天，或闭经时任何一天检测）。

POI的病因

POI的病因范围较广，POI可以由染色体和基因缺陷所致（如染色体缺失、脆性X综合征、常染色体基因缺陷），也可以与自身免疫性疾病或感染有关，或者医源性因素包括手术、放疗和化疗。另外环境因素也与绝经年龄有关，可能作为POI的影响因素。然而半数以上的POI患者病因不明确，称为特发性或不明原因POI。

POI早期阶段的生育问题

由于POI被认为是卵巢功能终止，因而失去生育能力被认为是POI诊断相伴随的主要特征之一，然而许多文献中案例报道显示某些特殊病因的POI患者还是有自然妊娠的情况。

关于诊断POI后自然妊娠几率的数据主要来自于等待助孕时自然妊娠的妇女。早期研究报道200例诊断POI妇女，随访2～8年有5例妊娠（2.5%)。2011年研究分析358例特发性POI妇女，25%存在卵巢功能活动，表现为至少2次连续月经周期或妊娠，绝大多数发生在诊断后1年内，妊娠率为4.8%左右。POI妇女可能在疾病的早期阶段有卵巢功能，因而还是有近5%自然妊娠的机会。一旦POI妇女自然妊娠，需要了解其POI的病因，因为有些病因可能影响妊娠和孩子，例如FMR1前突变导致的脆性X综合征。

有无提高POI自然妊娠几率的措施？研究显示，雌激素、GnRH-a预处理可以降低促性腺激素水平，有利排卵和妊娠；有报道1例自身免疫疾病（Addison病）合并POI患者，服用免疫抑止剂硫唑嘌呤后恢复月经并妊娠。但目前没有明确能增加卵巢活力和提高自然受孕率的可靠干预措施。

POI辅助生殖技术治疗，POI早期阶段可以考虑体外受精-胚胎移植（IVF-ET）治疗。通过增加促性腺激素剂量、促性腺激素释放激素拮抗剂方案、促性腺激素释放激素激动剂短方案、微刺激及自然周期方案虽一定程度上可改善POI患者辅助生育治疗的结局，但均不能证实确切有效，且卵巢低反应的发生率、周期取消率、流产率增高，妊娠率降低。

无偿帮助卵子体外受精-胚胎移植是POI患者解决生育问题的可选途径。无偿帮助卵子IVF-ET的妊娠率可>50%。

治疗前应根据病因进行系统评估，有化疗、放疗史或Turner综合征患者，需行心血管系统和超声心动图检查；自身免疫性POI应检测甲状腺功能和肾上腺抗体；有肿瘤史的患者应接受肿瘤专科评估，排除复发的可能。

我们中心针对POI患者采用微刺激/自然周期方案，每移植周期临床妊娠率可达20~30%，但对于POI患者来说，需要摆正心态，要理解客观的成功率，努力“广种薄收”，等待好运的到来。