卵巢早衰(POF)是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,表现为继发性闭经、不孕、常伴有夜间睡眠过程中出汗、阴道干涩、性欲下降、失眠、记忆力减退等围绝经期症状卵巢早衰多见于育龄妇女。本病是使患者的卵巢功能未老先衰,给女性的身心健康和夫妻生活带来极大伤害。
卵巢早衰的原因
卵巢早衰的病因复杂,主要包括遗传学因素、免疫学因素、医源性因素及代谢、环境、感染等因素。
1、遗传学因素
部分患者有家族史。姐妹数人或祖孙三代可共同发病。家谱分析表明,卵巢早衰和早绝经有较高的家族遗传倾向。
2、免疫性因素
可合并其他内分泌腺体或系统的自身免疫性疾病,如自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力、甲状旁腺功能减退、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、糖尿病等。
3、促性腺激素受体异常
促性腺激素FSH、LH及其受体(FSHR、LHR)的缺陷可引起POF。FSHR与LHR在卵泡发育过程中起关键的作用。
4、酶的缺陷及异常
常伴有高半乳糖血症,机理是调节半乳糖代谢的基因突变引起红细胞内半乳糖磷酸尿嘧啶转移酶缺陷,使红细胞内半乳糖浓度>;0.9nmol/L。
5、医源性因素
卵巢周围组织手术可能损伤卵巢血液给予,可能引起卵巢早衰的手术有子宫切除、输卵管结扎或切除、子宫内膜异位症的保守或半根除手术、输尿管盆腔段手术、卵巢肿瘤剥出术或一侧卵巢切除术等。
6、高危因素
饮食、生活习惯与卵巢早衰。新鲜蔬菜和水果由于富含木质素而具有抗卵巢早衰作用。吸烟、饮酒、失眠是卵巢早衰发生的危险因素。吸烟的女性比不吸烟的女性更易发生卵巢早衰。
卵巢早衰的症状
1、生殖器官方面
卵巢早衰患者会出现卵巢萎缩性持续性闭经和性器官萎缩症状,如子宫萎缩、阴道皱襞消失、外阴萎缩等。卵巢早衰者通常伴有雌激素水平下降。患者的阴毛和腋毛会脱落,阴道的分泌物减少,性欲低下,性生活的时候会有疼痛的感觉,偶尔肠道会有不适的感觉,大部分的患者早期会有胃肠道的不舒服的感觉,腹胀、饮食减少、消瘦等。
2、月经不调
大部分卵巢早衰患者会有月经稀少、经期量少的症状,子宫可能会出现萎缩和变小,患者还会出现热潮、烦躁和出汗等症状。
3、神经系统症状
卵巢早衰患者的神经系统也会有相应的症状表现,患者多有情绪不稳、易激动、易紧张、失眠、多梦、记忆力衰退等症状。
4、心血管症状
卵巢早衰患者常阵阵发热,或忽冷忽热,出大汗,有时会头晕,每天可发生几次或几十次,并多在夜间发作。有些女性甚至出现发闷、气短、心跳加快、血压升高等症状,这是由于血管功能失调所引起的。
5、其他症状
如眼睛干涩、乳房萎缩下垂、皮肤松弛粗糙、骨质疏松、关节痛、生殖器官炎症、尿失禁、便秘、痘痘、色斑等。
卵巢早衰的危害
女性卵巢早衰会加速或者直接导致闭经,因卵巢早衰引起的闭经,会加速女性衰老,引起骨质疏松、心脑血管疾病、尿频、尿痛、睡眠质量下降、性生活不和谐等,严重者甚至会导致不孕。卵巢早衰还会加速女性的衰老进程。卵巢早衰会影响雌性激素分泌及性功能、肤质、肤色和女性三围体态,使脸部发黄、体态臃肿、阴道发干,提早衰老。
卵巢早衰的治疗
1、雌孕激素替代治疗(HRT)
雌孕激素替代治疗对于年轻的POF患者来说是非常重要的,即可以缓解低雌激素症状及泌尿生殖道萎缩(为无偿帮助卵子胚胎移植作准备),又可以预防远期并发症(骨质疏松、老年性痴呆症等)、结肠癌的风险降低37%。但长期HRT也有一定的风险,如子宫内膜癌和乳腺癌的发生,但研究表明孕激素每月应用时间大于10天的雌孕激素替代治疗可使子宫内膜癌的风险几乎降至零,而乳腺癌的风险略有增加,但死亡率不增高。通常采用雌、孕激素序贯联合方案。在应用HRT之前,应进行个体化的利弊权衡,并进行必要的监测和随访。
2、预防骨质疏松
除HRT外,每天保证1200mg的钙的摄入。VitD400~800IU/天,进行必要的体育锻炼,如走路、瑜珈或太极等。
3、促排卵治疗
文献有很多关于对POF患者促排卵的成功经验的报道,治疗前筛选病人的条件大多是闭经时间短、血FSH水平不太高、临床判断为卵泡型POF等。一般用HRT或GnRHa抑止内源性促性腺激素(主要是FSH)至较低水平(<;20IU/L)后,予足量hMG/hCG促排卵同时B超监测,要求hMG用量大、持续时间长。降调节能使促排卵成功的理论依据是降调节后内源性FSH水平降低,颗粒细胞表面FSH受体增多,增加了卵巢的敏感性。
4、免疫治疗
因免疫因素是卵巢早衰的一个肯定病因,所以对有免疫因素证据的这部分卵巢早衰患者进行免疫抑止治疗是有效的。有多个免疫抑止治疗发生妊娠的报道。到目前为止,还没有明确的方法鉴定免疫因素在POF中的作用,也没有明确的免疫治疗的指征和规范的用药方案,而免疫抑止治疗可引起严重副作用,所以临床上并不推荐盲目应用免疫抑止剂治疗POF。
5、DHEA治疗
DHEA50%由肾上腺皮质网状带分泌,20%由卵巢分泌,30%由外周DHEAS转化而来,体内每天产生6~8mg,血浓度为3~35nmol/L,其水平随年龄增长而降低。DHEA是合成雄烯二酮、睾酮、雌二醇的重要物质,DHEA的含量高低影响这些激素的水平。
6、无偿帮助卵子胚胎移植术
一九八四年Lutjen等报道了世界第一例卵巢早衰卵子母细胞无偿获得成活新生儿,为POF患者提供了获得生育的途径。到目前为止,无偿帮助卵子胚胎移植对POF患者来说仍是获得妊娠的比较有效的治疗。
7、卵巢移植
2004年10月DonnezJ等首次报道一例人卵巢组织保存后自体移植使卵巢功能恢复并分娩活胎。随后几年有多个卵巢保存和移植成功并妊娠分娩的报道。
卵巢早衰