促性腺激素释放激素( GnRH)是1871年Schally和Guillemin从羊和猪的下丘脑中分离出的一种十肽激素。自然GnRH十肽半衰期只有2一4分钟,不能应用于临床,目前临床应用的为促性腺激素释放激素类似物或增强剂(GnRH-a或LHRH-a)为九肽,活性较GnRH十肽更强,于第6位及第一0位去甘氨酸。常用的有Buserelin、Luprolide (Lupron)、国产GnRH-a丙氨瑞林等。常用于FVF周期,预防LH峰过早出现和PCOS无排卵的治疗。
由于HMG易发生卵巢过度刺激综合征,流产率仍然很高,应用GnRH类似物(GnRH-a)预治疗,如应用长效Gn-RH-a(每月3.75mg)肌肉注射治疗PCOS病人3一6个月,治疗后卵巢明显缩小,卵泡的数目减少,LH的浓度、LH/FSH的比值以及雄激素的水平均有明显的下降,在应用HMG治疗前应用GnRH-a可以取得良好的治疗效果。其他的研究也表明应用GnRH-a200一500pg皮下注射2一4周,可以降低LH和雄激素水平,再用HMG、FSH或GnRH脉冲治疗,其排卵率和妊娠率有所提高,较重要的是卵巢过度刺激综合征和流产率明显降低。也有研究认为在HMG超排卵周期应用GnRH-a代替HCG,可以降低卵巢过度刺激综合征发生率,但由于GnRH-a对垂体的降调节及直接溶黄体作用,尽管补充孕酮,仍有18黄体期过短,可以在排卵后应用HCG维持黄体功能。
下丘脑GnRH脉冲释放异常是PCOS不排卵的原因之一,模仿正常脉冲形式应用GnRH可以引起正常的促性腺激素的释放和排卵,达到治疗的目的。给药方法有静脉和皮下两种,10~40pg/次,间歇90一240分钟,排卵率25一87,但妊娠率为0一,差别较大,多数报告妊娠率低,而方法较复杂,故临床应用较少。
生长激素也能促排卵吗?怎么用?
近年来对卵巢自分泌、旁分泌功能的研究越来越深入,已经证明卵巢除了接受来自垂体的促性腺激素的调节外,卵巢本身的自分泌/旁分泌因子也起着重要作用。研究发现生长激素可以促进IGF-1的产生,联合应用GH和HMG,可以提高卵巢的反应性,减少HMG的用量及缩短用药时间。目前GH的用量和方法尚无统一标准,中山医大庄广伦教授的研究显示在应用FSH/HMG的同时隔日应用2国际单位的GH共6次,可明显改善妊娠率。但价格较贵,尚未广泛应用。
溴隐亭也是一种促排卵药吗?能否用于不孕症的治疗?
溴隐亭(pomocriptin)是麦角碱衍生物,作用于下丘脑神经元,抑止多巴胺受体降解,是一种多巴胺激动剂。下丘脑多巴胺浓度增加可促进泌乳素抑止因子(PIF)的分泌,抑止垂体合成和释放泌乳素,增加促性腺激素的释放,改善卵巢对促性腺激素的敏感性,诱发排卵。常用于无排卵伴有高泌乳素血症患者、垂体瘤和空蝶鞍综合征。
从小剂量开始,2.5mg每天1次,促排卵用剂量小,垂体瘤则每周加2次剂量,常用量每天5一7.5mg。治疗有效指征为月经规律、排卵恢复、溢乳停止、血泌乳素正常。溴隐亭的循环半衰期为4一8小时,抑止泌乳素(PRL)分泌可达20一30小时。该药在肝脏代谢、降解。服药后可能出现恶心、呕吐、头痛头晕等症状。约5的病人因反应强烈而停药。小剂量缓慢增加药量可减少副作用。
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