苯丙酮尿症相关基因介绍 苯丙酮尿症三代试管案例分享

苯丙酮尿症(PKU)是一种由于肝脏苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏或活性降低而导致苯丙氨酸代谢障碍的遗传性疾病。遗传性氨基酸代谢缺陷比较常见的类型是常染色体隐性遗传，在国内人群中的发病率约为1/14000。

苯丙酮尿症相关基因介绍

PKU为常染色体隐性遗传，致病基因为PAH基因，位于12号染色体长臂(12q23.2)，基因长度为86277bp。PAH基因是一个分裂基因，编码区助孕含13个外显子，由12个非编码内含子隔开。在转录过程中，剪接内含子形成1353bp的单链，仅助孕含外显子，即助孕含451个密码子的可翻译框架。MRNA被翻译成含有451个氨基酸残基的酶单体，该单体被聚合成功能性的PAH酶。

PAH通常以具有催化活性的四聚体形式存在，由两个二聚体组成。PAH根据不同的pH值维持二聚体和四聚体的平衡。PAH酶单体由三部分组成:1)N端调控区(1~142个残基)；2)催化区(残基143-410)；3)C端四聚体区(残基411~452)。

PAH基因稍有突变就可能引发PKU。一些比较常见的PAH突变发生在催化区和四聚体区的交界处，即外显子或内含子的剪接区，严重影响PAH酶基因的转录和翻译，导致蛋白质的异常折叠和聚合，加速PAH酶的降解，从而影响PAH酶的催化活性。迄今为止，已发现700多种PAH基因突变，国内人群中已报道150多种基因突变。

多环芳烃突变的特征:

1.突变位置是可变的:所有外显子、内含子和5 & rsquo-UTR和3 & rsquo在-UTR区发现了突变；

2.突变类型多样:错义突变、小缺失、剪接位点突变、沉默突变、无义突变、小插入和大片段插入少见；

3.突变具有明显的异质性:不同种族和地区的PAH酶位点的位置和分布存在很大差异。

苯丙酮尿症三代试管案例分享

基本信息

家族特征:该家族先证者重组。根据数据分析，推测先证者重组是因为来自*的两条基因链的重组；

父亲携带C.1197A >: T突变位点，*携带c . 331 c >；t突变位点，申请PGD辅助怀孕；

检测了五对父母、先证者和胚胎(LYL 1号、LYL 2号、LYL 3号、LYL 4号和LYL 5号)。

苯丙酮尿症的检测方法

三代试管婴儿S-PGD & mdash；& mdash三重保护

JBRH溶液的检测特性

检测率高，适用范围广；

检测结果准确，能有效检测重组，无先证者；

目标捕获设计灵活，便于临床成本控制。

基于SNP连锁分析的JBRH S-PGD解决方案的优势

苯丙酮尿症作为第三代试管的优势

苯丙酮尿症做三代试管的临床意义： ▪更适用于临床使用：对每种疾病精细化设计，检测致病位点，可检测到重组，检测准确度更高; ▪分析结果更灵敏：测序不但能够利用设计好的SNP，还能发现新的SNP并加以利用，提高了重组断点的检测灵敏度; ▪帮助减少先天性无虹膜症患儿的出生，有利于优生优育。遗传疾病大全