文/羊城晚报全媒体记者张华通讯员林惠芳刘顿图/受访者提供
近日,广东省妇幼保健院生殖中心刘风华教授团队联合亿康基因团队在生殖医学领域权威杂志《ReproductiveBioMedicineOnline》发表了采用IVF(即俗称一代试管)授精的胚胎进行胚胎植入前染色体筛查技术(PGT-A,俗称三代试管)检测的一项循证研究,结果证实了PGT-A应用于常规IVF授精的冷冻胚胎的安全性和有效性。
广东省妇幼保健院生殖中心刘风华教授接受记者采访时表示,这意味着“一代试管”也可以进行胚胎染色体检测,从而避免了冷冻胚胎的浪费以及重复实施辅助生殖技术,证实PGT-A可适用于常规IVF受精的冷冻胚胎,从而提高了胚胎的利用率,是中国出生缺陷防控方面里程碑式的一项成果。
放弃6个胚胎,医生和患者觉得可惜
33岁的李小姐患有严重的盆腔炎性后遗症,她夫妻俩到广东省妇幼保健院生殖中心咨询后,得到的建议是进行“一代试管婴儿”辅助生殖技术。
由于年轻加上身体没有其他问题,一次促排李小姐就得到了13个卵子。三天后,医生告诉李小姐,“经过体外受精后,得到了10个胚胎。”
随后李小姐就进行了胚胎植入,植入了两个胚胎。李小姐满心欢喜回家等待“中奖”的好消息。两周后,李小姐果然“中奖”。然而,之后两次B超结果显示胚胎停育,清宫后检测绒毛发现染色体异常。3个月之后,李小姐再次进行冷冻胚胎移植,结果仍是胚胎停育,流产物检测还是染色体异常。李小姐失望至极,不敢再次移植。
为什么会反复出现流产?广东省妇幼保健院生殖中心刘风华教授称,“胚胎染色体异常是流产的常见原因。对李小姐而言,接下来比较好的方法就是对剩余的胚胎进行染色体筛查,选择正常胚胎进行移植。但是按照以往的指南,只有三代试管才可以做染色体筛查,也就是说,患者剩下的6个冷冻胚胎都用不上了,需要重启促排卵周期,在‘二代试管’授精的基础上进行染色体筛查。”
刘风华说,“其实,我们都迫切希望对患者这6个剩余的冷冻IVF胚胎进行活检筛查染色体非整倍体。这样不仅必要,也十分经济。”
在“一代试管”的基础上可进行染色体筛查
按照PGT指南的做法,需要对胚胎的染色体筛查需在二代试管授精的基础上进行。刘风华说,国内一些患者不得不继续“盲”植这些胚胎,或者考虑放弃这些剩余的冷冻IVF胚胎,选择重新进行新的促排刺激周期,在二代试管的基础上再实施胚胎染色体筛查。
“之所以PGT指南指出,在二代试管的基础上行胚胎染色体筛查,主要是考虑在进行二代试管技术时,会将卵子透明带上的颗粒细胞清除掉,也就是‘脱衣服’。同时,选择单条精子注射,避免多条精子附着在卵子上。这样,可以最大限度避免颗粒细胞和精子成分影响胚胎检测的结果。”刘风华说。
为了研究常规IVF受精进行PGT-A结果的准确性,刘风华教授团队研发了一项定量单细胞水平上的亲本DNA污染检测技术,通过鉴定胚胎DNA中是否存在亲本DNA,使得即使存在亲源细胞污染的胚胎也能进行PGT-A,进而确保PGT-A结果准确性。
“我们对34名招募患者的120例冷冻囊胚进行了qPCT-PGT-A检测。结果显示,母源污染检出率为0.83%(1/120),父源污染检出率为0%。PGT-A结果显示,这些冷冻囊胚的整倍体率为47.50%(57/120),其中28例患者获得了用于冷冻胚胎移植(FET)的至少一枚整倍体囊胚。单囊胚冷冻移植24个周期,临床妊娠率为66.67%(16/24),健康分娩13例,晚期流产1例,2例正在进行的临床妊娠。前述的李小姐就是其中一位。”刘风华说,这项研究结果显示,PGT-A可用于“一代试管”技术中。
多中心研究将推动PGT指南的进一步完善
目前临床常规采用ICSI(卵子母细胞单精子注射)授精的胚胎进行染色体检测,与传统一代试管(IVF授精)相比,ICSI操作是不仅需要专业人员和技能,而且对卵子母细胞是有创的。刘风华指出,“以IVF授精方式行PGT是有价值和前景的”。
据透露,以IVF授精方式行PGT-SR的多中心临床研究也于近日启动。刘风华说:“由广东省妇幼保健院牵头,北京大学深圳医院、深圳市妇幼保健院、中山市试管机构医院以及珠海市妇幼保健院参与的以IVF授精方式行PGT-SR的多中心临床研究已启动,计划纳入400多个周期。”
刘风华指出,“这个项目在国内属于开创先河的研究案例,前期研究工作确实经历了非常多的挫折,但我们始终坚信这个研究有它需要被继续进行和深入的意义及使命,将为PGT指南的进一步完善以及临床实践提供可靠的循证医学依据。”
刘风华也表示,这项多中心的研究,在未来可能会推动共识、指南的改变,这将为出生缺陷防控的发展画上里程碑式的一笔。(更多新闻资讯,请关注羊城派pai.ycwb.com)
一二三代试管技术的区别
“一代试管”:是把精子经过一定的处理,与卵子放在一起,让它们自然结合,医学上称之为IVF,这种辅助生殖技术适合输卵管阻塞、子宫内膜异位症、排卵障碍、不明原因不孕等人群。
“二代试管”:在显微镜下,把精子注射到卵子中,使卵子受精。这种方法主要适用于男方为主要不孕因素,比如男方有严重的少精子症、弱精子症、畸形精子症等。
“三代试管”:胚胎植入前进行遗传学检测,是用二代试管授精方式,对获得的胚胎进行基因检测或染色体数目及结构异常的检测,选择性植入正常胚胎。主要适用于染色体异常、单基因
来源|羊城晚报·羊城派
责编|崔文灿
校对|周勇
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