带大家了解三代试管婴儿技术的起源

1990年，Handyside等医生首次成功应用植入前胚胎遗传学检查（PGT）技术来降低伴有X连锁遗传疾病（如肾上腺脑白质不足和神经发育迟滞）的风险，他们利用鉴定Y染色体是否存在的技术进行了此项研究。

随着医学遗传学和基因检测技术的发展，PGT技术在辅助生殖领域的应用范围越来越广泛。作为辅助生殖的一种技术手段，PGT技术也是产前诊断的早形式之一。它可以避免将患有严重单基因遗传疾病或先天畸形的非健康胚胎植入子宫，有效地降低了因自然流产或医学原因终止妊娠手术对孕妇的损害，并且有利于保护女和新助孕的健康。

在早期，PGT被分为两个部分，即植入前遗传学诊断（PGD）和植入前遗传学查（PGS）。PGD主要针对单基因病和染色体病患者，而PGS则主要适用于女高龄、反复流产、反复种植失败和严重男因素不育患者。

2017年，国际辅助生殖技术监控委员会重新对PGT进行分类，现在分为PGT-A、PGT-SR、PGT-M三个部分。PGT-A主要适用于女高龄、反复流产、反复种植失败以及男严重不育症患者，它可以查出非整倍体的胚胎。非整倍体胚胎是常见的早期流产原因之一。而PGT-SR适用于易位、倒位、重复以及缺失等染色体结构异常的患者，通过发现胚胎的拷贝数变异，可以移植不携带缺失和重复的整倍体胚胎，以降低因染色体不平衡导致的反复移植失败和早期流产的风险。

PGT-M可以通过出基因型正常的胚胎，避免在产检中发现致病突变后终止妊娠母体带来的身心创伤。在PGT-M中，使用基于三代测序（Next generation sequencing，NGS）的单体型分析，不仅可以区分致病基因所在的染色体和其同源染色体，还可以避免由于等位基因脱扣（Allele dropout，ADO）或重组引起的误诊，对常染色体显遗传病的PGT-M具有重要的临床意义。

通过对突变位点进行一代测序和基于NGS的单核苷酸多态（Single nucleotide polymorphism，SNP）单体型分析技术的联合应用，可以高胚胎期检测结果的准确，显著降低误诊率。在PGT-M的SNP单体型分析中，可以使用先证者、溯源的家系样本、无法溯源家系的患者或新发突变患者的配子或胚胎的遗传信息进行连锁分析。