第三代试管婴儿为啥这么牛?一文解惑!

胚植入前遗传学检测(Preimplantation Genetic Testing， PGT)，又称为第三代试管婴儿, 是指在胚移植前，对试管婴儿的胚进行遗传物质分析，排除携带已知致病基因的胚，将从基因层面优后的胚移植入宫腔，不仅能够高试管婴儿-胚移植技术的成功率，而且避免了流产，治疗引产带女身体及神上的创伤。

尽管PGT该术语是由美国生殖医学学会(ASR)、欧洲人类生殖和胚学会(ESHRE)等学术组织于2017年出。世界范围内，早依靠此技术诞生的婴儿可以追溯到1990年。英国学者首次利用鉴定Y染色体来减少生育母源X连锁隐疾病患儿的机会。我国的例于1999年诞生。

染色体异常是造成早期流产和试管婴儿反复失败的重要原因。染色体畸变既可能自然发生，也可由物理、化学和生物因素诱变而产生。常见的诱发因素括辐射、病毒(如风疹、巨细胞、毒等)感染及化学物质(如某些杀虫剂、铅汞苯等)。当然可能由亲代遗传而来，孕妇高龄也是导致新试管婴儿染色体畸形的原因之一。

染色体异常含结构和数目畸变两大类，其中数目畸变又含了整倍体，非整倍体和嵌合体三类，而PGT-A则是针对临床上常见的染色体畸变类型-非整倍体进行诊断，其中著名的21三体综合征，又称唐氏综合征，即21号染色体多出一条。

有研究显示，通过对早期自然流产胚的遗传学分析，发现染色体异常的概率可达50-60%[3]。

· 降低不良妊娠率

· 女方高龄(年龄≥38岁);

· 反复试管婴儿种植失败(移植3次及以上，或移植高评分裂期胚数4-6个，或高评分囊胚数3个及以上均失败);

· 反复妊娠丢失(不明原因自然流产2次及以上);

· 严重畸子症的患者。

有研究表明，对反复着床失败(Recurrent implantation failure， RIF)患者进行PGT-A检测后，其临床妊娠率可达到非RIF患者相近的水平(分为68.3%和70.5%)，而未进行PGT-A的RIF患者的临床妊娠率仅为21.2%[4]。因此，PGT-A旨在高活产率、降低不良妊娠率，预防染色体综合征，出生缺陷的发生。

染色体的结构畸变更为复杂细，可分为缺失、重复、倒位、异位等等。若夫妻任何一方或双方携带有异常结构的染色体，生育过染色体异常疾病患儿的夫妇均可以进行PGT-SR的检测，其目的是降低子代发生染色体结构异常的风险。

通常来讲，其适用于经核型分析诊断为异常的夫妻任何一方或双方。例如，染色体的相互易位及罗氏易位，又称为平衡易位，并没有遗传物质的丢失，智力、表型与正常人并无区，然而孕育子代时，产生的配子由于不平衡，可能引起生育力下降、流产、胚发育异常等问题。通常用原位杂交或高通量测序技术进行PGT-SR的检测。

PGT-主要是针对致病基因明确的单基因病，如地中海贫血、血友病、杜氏肌营养不良、多囊肾等。此类遗传病多数为隐遗传病，即两条同源染色体上均存在相同致病基因、或男X染色体存在致病基因(X连锁)时才会发病的遗传病，仅一条染色体携带致病基因(X连锁除外)时不发病或症状不明显，称为致病基因携带者。

作为推荐，美国科医师学会(ACOG)出为每个孕妇或有怀孕计划的夫妇携带者遗传学查检测

阻断突变基因的遗传

1、夫妻任一方或双方携带严重疾病的易感突变基因，如遗传乳腺癌巢癌的BRAC1、BRAC2致病突变。好莱坞影星安吉丽娜朱莉，由于遗传了家族突变的BRCA1基因，导致其患乳腺癌和巢癌的风险远高于正常人。因此，她接受了预防的乳房切除和巢切除。

而PGT这一技术能够前查出此种突变，其家族子代不仅患病风险大大降低，也无需进行预防的手术切除，实现了在胚阶段就阻断突变基因的遗传。

2、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)配型：曾生育过需要进行骨髓移植治疗的严重血液系统疾病患儿的夫妇，可通过PGT-生育一个和先前患儿HLA配型一致的同胞，通过从新试管婴儿脐带血中集造血干细胞进行移植，救治患病同胞。

当然，任何查诊断技术都有其局限，不能够进行PGT的情况：

· 目前基因诊断或基因定位不明的遗传疾病;

· 非疾病状的，如、容貌、身高、肤色等;

· 其他不适宜实施PGT的情况。

目前，人类已知的遗传病至少超过7000种，PGT能够查的仅百余种。PGT技术的发展也在一定程度上依赖于分子生物学技术的迭代更新，如测序、原位杂交、非侵入活检等，人类对于遗传疾病，胚发育机制的进一步探索。只有充分了解其原理，严格掌握适应症和禁忌症，才能更准地应用。