胚胎染色体异常导致反复流产、胚胎停育的PGT-A成功案例

某女39岁，G3A2P1，

2012年顺产1孩，体健。

2019年自然怀孕，早孕胚胎停育行清宫术，流产物检查提示21-三体，之后未避孕未再怀孕。

2024年我院因双侧输卵管不通行IVF助孕，拮抗剂方案，养成囊胚4枚，新鲜移植单囊胚未孕，剩余囊胚冷冻。

2024年1月解冻移植2枚囊胚，孕9周未见胎心，流产物染色体检查提示2做染色体三体，X染色体缺失。

2024年4月遗传咨询告知：

1、女方高龄，反复流产两次且流产物遗传学检测均发现不同染色体新发致病性变异，具有PGT-A指征。

2、生育方式选择：

①普通试管加产前诊断 ②三代试管加产前诊断

3、告知三代试管的助孕流程、时间、费用。

4、该夫妇选择三代试管加产前诊断再生育。

2024年6月送检3枚囊胚

2024年7月报告结果，2做胚胎为46XN，整倍体可移植胚胎，1做、3做为非整倍体嵌合不可移植胚胎。

2024年1月将2做胚胎（评级4BB）植入子宫。

2024年5月胎儿羊水验证成功

2024年9月足月阴道产1健康婴儿，体重3200克。

对反复流产、胚胎停育、高龄患者的几点建议：

一、PGT-A的适应人群

1、女方高龄:女方年龄38岁及以上的不孕患者。

2、不明原因复发性流产：反复自然流产≥3次、或2次自然流产且流产产物中至少一次胚胎染色体异常。

3、不明原因反复种植失败：移植3次及以上或移植高评分卵裂期胚胎数4〜6个或高评分囊胚数3个及以上均失败。

4、既往孕育染色体异常患儿病史。

通俗的讲PGT-A是通过对胚胎染色体数量、结构完整性、整倍体的筛查、选择整倍体合格胚胎进行移植。

二、复发性流产（recurrent spontaneous abortion RSA）病因复杂‚主要有五大原因[1]：

1、胚胎染色体，孕8周以前流产的胚胎60％为非整倍体。由于胚胎新发异常或流产夫妇染色体异常导致（常见者为平衡易位、罗伯逊易位和染色体数目异常）。

2、解剖异常 （如先天性苗勒管发育异常、子宫动脉发育异常、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫肌腺症等）。

3、内分泌异常（如黄体功能不全、甲状腺功能异常、胰岛素抵抗等）。

4、感染（如弓形虫、巨细胞病毒、细菌、支原体、衣原体感染等）

5、免疫学异常正逐渐被认为是导致RSA发生的重要病因。

2做胚胎为46XN

岳林林 医生

三、发生早孕期不明原因的自然流产、胚胎停育。应在专业医生指导下科学、合理、差别化的进行病因筛查，孕8周以前流产的胚胎建议进行流产物遗传学检测，同时检测流产夫妇染色体，排查染色体因素。

四、做好出生缺陷三级预防

1、孕前做好：婚前体检、遗传咨询、选择最佳生育年龄生育、做好孕前、孕早期综合。如发现染色体结构、数量异常可选择胚胎植入前遗传学检测（PGT）生育。

2、孕期做好：产筛、产检、产前诊断。

3、出生后做好：新生儿筛查、发现患儿做好内外科治疗和康复治疗。

五、新技术及需要解决的问题

1、NICS®无创胚胎植入潜能筛查技术，通过囊胚培养液样本进行无创的胚胎染色体遗传学筛查，经AI人工智能评级优选出高潜能胚胎的方案[2]。

2、对常规IVF受精胚胎PGT-A检测，有效利用冻存胚胎，将一代试管按需转为三代试管[3]。

[1] 林其德,邱丽华. 免疫型复发性流产的发病机制及诊断和治疗[J]. 上海交通大学学报：医学版, 2009, 29(11):4.

[2] Leaver, Megan, Wells, et al. Non-invasive preimplantation genetic testing (niPGT): the next revolution in reproductive genetics?. Hum Reprod Update. 2024 Jan 1;26(1):16-42.

[3] Yunqiao Dong, Dun Liu, Yangyun Zou, et al. Preimplantation genetic testing for human blastocysts with potential parental contamination using a quantitative parental contamination test (qPCT): an evidence-based study. Reproductive BioMedicine Online. 2024.9