全球首个！复旦团队发表遗传性耳聋基因治疗临床试验研究

一、医学突破：从无声到有声的基因奇迹

2024年1月，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来团队在《柳叶刀》发表全球首个遗传性耳聋基因治疗临床试验研究，标志着人类首次通过基因疗法逆转先天性耳聋。接受治疗的2岁患儿牛牛（化名）术后1个月即恢复听力，首次感知到敲门声、音乐等环境声，并逐步发展出语言能力‌。

该研究针对OTOF基因突变导致的常染色体隐性遗传性耳聋（DFNB9），此类患者全球约2600万，我国每年新增约3万聋儿，其中41%的婴幼儿听神经病由OTOF突变引发‌。此前全球尚无有效治疗药物，基因疗法通过精准修复缺陷基因，为患者带来“听见世界”的希望‌。

二、治疗原理：双载体破解基因“运输难题”

靶向基因缺陷‌

OTOF基因编码的耳畸蛋白（Otoferlin）是内耳毛细胞传递听觉信号的关键分子，其突变会导致声信号无法转化为神经电信号。复旦团队开发的RRG-003基因药物，通过双腺相关病毒（AAV）载体系统，将正常OTOF基因递送至患者内耳毛细胞‌。

技术创新突破‌

双载体拆分技术‌：OTOF基因长度远超单AAV载体容量，团队首创“双AAV载体拆分重组”方案，确保基因完整递送‌。

微创递送装置‌：自主研发耳部微创注射设备，突破内耳靶向给药技术瓶颈，避免传统手术对听觉结构的损伤‌。

三、科学意义：从实验室到临床的范式变革

全球治疗史里程碑‌

这是遗传性耳聋领域首个成功案例，验证了基因治疗的安全性和有效性。术后最长随访达2年2个月，患者听力稳定恢复，言语能力持续提升‌。

罕见病治疗新范本‌

全球7000多种罕见病中仅5%存在有效疗法。该成果为其他单基因遗传病（如视网膜色素变性、脊髓性肌萎缩症）提供了可复制的技术路径‌。

中国科研国际领先‌

舒易来团队因此获2025年国际耳鼻咽喉头颈外科研究学会“临床科学创新奖”，成为该奖项首位亚洲获奖者，彰显我国在基因治疗领域的全球竞争力‌。

四、挑战与展望：从首例到普及的攻坚之路

安全性验证‌

需长期监测基因载体潜在风险（如免疫反应、脱靶效应），目前试验未报告严重不良反应‌。

适用年龄扩展‌

现有治疗对象为1-6岁儿童，未来需验证对听觉中枢发育成熟者的疗效。动物实验显示，幼年时期干预效果更优‌。

技术普惠化‌

团队正针对GJB2等更多致聋基因开发疗法，并筹建上海市罕见病基因编辑与细胞治疗重点实验室，推动产学研转化‌。

结语

复旦团队的研究不仅让牛牛们第一次听见父母呼唤，更打开了遗传性耳聋治疗的新纪元。随着基因递送技术和临床方案的优化，未来或有更多“无声者”通过基因治疗重获新“声”‌。这一突破既是医学科技的胜利，也是人类对抗遗传疾病的希望之光。