研究表明：大剂量放化疗可有效治疗不适合手术的晚期非小细胞肺癌患者

由加州大学癌症中心的研究人员领导的一项新研究表明，使用高剂量辐射，同时整合一种称为立体定向消融放疗（SABR）的消融放疗技术，同时进行化疗，在治疗不适合手术的局部晚期非小细胞肺癌患者方面是安全有效的。

根据治疗中期的反应，研究人员发现联合治疗，包括第二次放射计划，为最后三分之一的放射治疗提供个性化的加强，是一种可行且有前途的选择，有助于降低毒副作用的风险，并使癌症在胸腔内复发。

该研究结果发表在《JAMA Oncology》杂志上。

链接：https://jamanetwork/journals/jamaoncology/article-abstract/2813829

“这种治疗方法探索了未知的领域，”加州大学洛杉矶分校放射肿瘤学住院医师、该研究的第一作者Trudy Wu博士说。“我们的领域一直在朝着许多疾病部位的大分割方向发展;然而，由于肿瘤靠近敏感结构（如气道和食道），它在局部晚期肺癌中尤其具有挑战性。这种治疗通常也与化疗一起进行，这会放大与治疗相关的毒性。在放射治疗的前三分之二后，使用一种针对个体治疗反应的新型适应性增强技术，可以制定更严格的适形辐射增强计划，并减少接受辐射的健康组织。

过去，不可切除的局部晚期非小细胞肺癌患者的预后一直很差，尽管化疗和放疗联合治疗，但生存率较低。目前这组患者的护理标准包括 30 次治疗，为期 6 周，这对许多患者来说可能在后勤方面具有挑战性。虽然在免疫疗法等现代治疗进步的帮助下，预后有所改善，但仍有一部分患者在胸部出现疾病复发。

防止局部治疗后癌症在胸腔内复发的一种潜在方法是以更强烈或消融的方式在每次治疗中提供更高剂量的放疗。

为了找到可以安全地与化疗联合使用的最高个性化加强剂量，加州大学洛杉矶分校的 28 名 II 期或 III 期非小细胞肺癌患者在 2011 年 5 月至 2018 年 5 月期间参加了一项早期剂量递增试验。

所有患者首先接受 4 Gy × 10 次的基本辐射剂量，然后接受适应性 SABR 增强以靶向任何剩余的代谢活性癌症。前 10 名患者接受了 25 Gy（低剂量、5 Gy × 5 次）的加强剂量。如果在指定的随访期间认为这是安全的，患者继续接受更高的加强剂量 30 Gy（中间，6 Gy × 5 次），然后是 35 Gy（高，7 Gy × 5 次），同时每周化疗。

除了确定这种新颖的个性化方法的最大耐受剂量外，研究人员还旨在提高局部晚期非小细胞肺癌的无进展生存期并缩短总体治疗时间。

研究人员在中等剂量队列中观察到最有希望的结果，患者分 15 次共接受 70 Gy，包括 30 Gy 的加强。这种剂量在副作用之间显示出良好的平衡，同时是一种非常有效的治疗方法。

低剂量、中剂量和高剂量队列的两年局部控制率（即癌症不再生长时）分别为 74.1%、85.7% 和 100.0%。低剂量、中剂量和高剂量队列的两年总生存率分别为 30.0%、76.2% 和 55.6%。

在中等剂量加强队列中未观察到严重的毒性作用。大多数患者经历了一定程度的轻微副作用，包括疲劳，以及食道或肺部的炎症，分别导致喉咙痛或咳嗽。高剂量方案在两例病例中导致了严重的治疗相关副作用。

“我们的数据显示，如果经过深思熟虑的适应性放疗，患者可能会从靶向、高剂量放疗和化疗中受益，”加州大学洛杉矶分校的研究作者兼放射肿瘤学住院医师Beth Neilsen博士说。“对于中间剂量方案，严重副作用的发生率相对较低，并显示出更好地局部控制癌症的潜力。

作者指出，这种方法可以在未来的试验中进一步探索，并增加巩固免疫疗法，这现在是这种情况下的标准治疗。

“这项研究有助于改善肺癌治疗的持续努力，肺癌是癌症相关死亡的主要原因，”David Geffen医学院放射肿瘤学教授兼主席Michael Steinberg博士说，加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心临床事务主任，该研究的资深作者之一。“适应性放疗与化疗的整合提供了一种新的方法，在安全性、有效性和改善患者预后方面显示出希望，为更有效和个性化的治疗铺平了道路。”

研究人员还指出，该研究存在局限性，包括样本量小，需要更长的随访时间来评估晚期副作用。

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