临床结果表明,干细胞治疗银屑病有效率高达67%!
早在2022年,中南大学湘雅医院在NATURE子刊《signal transduction and targeted therapy》发表干细胞治疗银屑病最新临床研究结果。该临床试验经过国家卫健委批准,在clinicaltrials的临床注册号为NCT03765957。
在该项实验中,1名银屑病患者在经过为期三周、共三轮脐带间充质干细胞移植术治疗后,红斑逐渐减退至几乎消失,并且在治疗后进行了为期5个月的随访,结果发现,该患者红斑基本消失,未见复发,生活质量明显提高,且未出现任何不良反应。
尚不可治愈的自身免疫性疾病
银屑病
银屑病,俗称“牛皮癣”,作为一种外露于皮肤的疾病,银屑病人的皮肤上会出现覆有多层银白色鳞屑的红色丘疹或斑块,这些症状常让公众对患者敬而远之。
银屑病人的皮疹会逐渐增多,最后融合成大块
但实际上,牛皮癣虽然叫“癣”,却是一种由于自身免疫系统紊乱而介导的慢性炎症性皮肤疾病,属于自身免疫性疾病范畴,并不具备传染性。
会痛苦的往往只有患者本身,瘙痒难耐暂且不提,银屑病还会随着病程的推进,逐渐累及患者的全身,引发包括关节炎、心血管疾病、代谢综合征、炎性肠病和抑郁症在内的,各类可影响患者生命周期的严重并发症。
然而这种疾病离我们并不遥远,据统计:全球有超过1.25亿银屑病患者,在我国银屑病患者约为650万,且每年新增10万病例,发病率位居各类自身免疫性疾病之首。
这种病多发于青壮年和怀孕前后的女性。银屑病的发病部位可分布于头部、四肢等部位,该病不仅损害患者身体健康,还严重影响美观,患者容易产生自卑心理,影响患者社交、工作和生活。
银屑病的发病机制
银屑病的病因与发病机制非常复杂,在遗传因素的基础上,各种环境因素诱导机体的神经-内分泌系统异常,对皮肤中各种免疫细胞的调控失常,导致炎症性细胞因子的释放,进一步使机体的先天性与获得性免疫功能发生障碍,更多的炎症性细胞因子释放,引诱相关炎症细胞浸润,这种神经-内分泌-免疫-炎症网络的逐级放大最终导致了银屑病特有的慢性炎症过程的形成与维持。
干细胞与银屑病
银屑病是由于免疫紊乱导致组织细胞损伤,间充质干细胞具有免疫调节、调控细胞生长和修复损伤等功能。
研究发现在炎症状态下,间充质干细胞可以调节炎症因子的分泌,对T淋巴细胞、B淋巴细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞都有调节作用,从而修复机体由于炎症引起的组织损伤,这为干细胞治疗银屑病奠定了理论基础。
此外,大量研究证实干细胞参与了银屑病的发病机制,其功能障碍可能是银屑病炎症反应失调的根本原因,因此认为干细胞是银屑病的一种重要的潜在治疗工具。
银屑病的发病与免疫系统息息相关,辅助性T细胞Th1和Th17淋巴细胞以及肿瘤坏死因子TNF-α、白细胞介素IL-17和IL-23等细胞因子发挥了主要作用。
然而,最近的研究表明,银屑病发病的原动力可能与常驻间充质干细胞功能障碍有关,从而导致免疫反应的极化改变。
还有研究表明,银屑病患者皮肤的间充质干细胞分化能力低,人类白细胞抗原-I表达水平高,免疫调节能力低。
此外,来自银屑病斑块的间充质干细胞可促进角质形成细胞的增殖,进而导致表皮异常增厚。
干细胞对银屑病的调节机制
干细胞免疫调节作用
干细胞具有大免疫调节能力,主要体现在其可分泌大量可溶性细胞因子,如巨噬细胞集落刺激因子( M-CSF)、转化生长因子(TGF-β)、肝细胞生长因子 (HGF)、血管内皮生长因子 (VEGF)、前列腺素 E2 (PGE2)、白血病抑制因子 (LIF) 等。
这些细胞因子可直接接触细胞,介导其免疫调节活性,或通过抗原递呈细胞参与介导免疫调节,或直接诱导T细胞凋亡,还可通过信号通路介导形成综合网络调控作用。
干细胞调节辅助性T细胞17/调节性T细胞 (Th17/Treg) 免疫失衡是导致银屑病关键环节。
银屑病顽固性与免疫紊乱相关,炎症性细胞因子作为主要介质,在过度活化多种免疫细胞及角质形成细胞相互作用下,形成细胞因子网络恶性循环。
多项研究还表明,MSCs可以通过与细胞间的相互作用,及旁分泌生物活性因子来完成机体的免疫调节,比如在银屑病的治疗中,它就能有效调节银屑病发病源头--Th17细胞的增殖分化,同时诱导Treg细胞(抗炎细胞)增殖。
整个过程并不复杂,当MSCs进入人体后,会自动归巢到病灶部位并进行修复,此时其分泌IDO、IL-10、IL-8、VEGF等生物活性因子就会发挥作用,去调控机体免疫平衡,抑制炎症,重建皮肤免疫微环境。
临床试验证实:
间充质干细胞显著
截至目前,在美国国立卫生研究院的临床试验注册库clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗银屑病的临床研究有多项,其中最常应用的干细胞类型为间充质干细胞。
在2016年发表的一项研究中,研究者利用自体间充质细胞治疗了2名银屑病患者,结果表明:2名患者均未出现严重的不良事件,皮肤损害都发生显著好转,此外,炎症指标也显著下降。
该研究负责人认为初步结果证明了间充质干细胞治疗银屑病安全性和有效性,并值得进行大规模的临床研究,以研究这种方法的长期安全性和有效性。
另一项研究中,一名寻常型银屑病患者,治疗前患者全身遍布银屑状斑块(如下图B1),后给予她连续三周输注间充质干细胞(每次1×10^6/kg)。渐渐地,她的整个身体表面变得光滑,银屑状斑块消失(如下图B2)。三个月后,又给她输了两次间充质干细胞作为巩固疗法。截至论文发表时,她的牛皮癣已经四年没有复发了。
现有银屑病并无良好的治疗方案,传统的治疗方法多以口服药,物理治疗,中医治疗为主,只能针对银屑病本身,对于并发症并无良好的治果,甚至会引起其他问题。
干细胞治疗的临床应用为银屑病治疗打开了新的天地,和传统治疗方法相比,干细胞有着独特的优势,对于并发症的控制和治疗都有着奇效,有望帮助更多的患者恢复健康。
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