mRNA技术或将成为实体肿瘤综合治疗的核心武器

mRNA（信使核糖核酸，Messager RNA）由DNA的一条链为模板转录而来，携带着遗传信息并能指导蛋白质合成的一类单链核糖核酸，是连接基因和蛋白质的桥梁。mRNA的成功提取，为疾病的治疗开辟了新思路。

从发展历程来看，mRNA从发现到首个产品上市用了接近60年的时间，可分为三个阶段：

（1）发现认识阶段：从1961年mRNA的发现到1990年全球首次发表动物体内描述体外转录mRNA的报告，明确了mRNA的具体机制、作用及其发展潜力。

（2）技术积累阶段：从上世纪90年代到2019年，快速积累了mRNA技术。2009年，实现首次在人体上应用的癌症免疫治疗；2010年， mRNA领先公司Moderna成立；2015～2019年，LNP（Lipid nanoparticle）递送技术及核酸序列修饰技术的逐渐成熟，给mRNA行业发展带来充足动力。

（3）快速发展阶段：2020年mRNA新冠疫苗问世，成为首个上市的mRNA技术产品。mRNA技术三巨头（Moderna、BioNTech和CureVac）也于2019年前后上市，我国mRNA技术行业在此阶段开始蓬勃发展。

在人类数万年与疾病搏斗的过程中，人体免疫蛋白成为我们得以生存的核心竞争力。近年来，mRNA技术在医学领域受到越来越多的关注，尤其是在疫苗开发和肿瘤个性化治疗、再生医学等领域。

肿瘤免疫治疗旨在激活宿主的抗肿瘤免疫，形成肿瘤抑制微环境，最终实现消除肿瘤，提高患者的整体生存率。肿瘤疫苗是一种很有前途的抗肿瘤免疫治疗手段。针对肿瘤相关抗原（TAAs）或肿瘤特异性抗原（TSAs）的疫苗可以特异性攻击和摧毁这些抗原高水平表达的恶性肿瘤细胞，并通过免疫记忆实现持续的肿瘤杀伤。因此，与其他类型的免疫治疗相比，癌症疫苗理论上可以提供特异、安全和耐受性良好的治果。

基于mRNA技术是在30多年前提出的，mRNA技术比传统疫苗有许多优点：与某些病毒疫苗不同，mRNA不会整合到基因组中，从而避免了对插入突变的担忧；mRNA技术可以以无细胞的方式制造，从而实现快速、经济、高效的生产。此外，单个mRNA疫苗可以编码多种抗原，增强针对适应性病原体的免疫反应，并能够以单一针对多种微生物或病毒变体。

mRNA疫苗是一类重要的癌症疫苗，能够编码和表达TAA、TSA及其相关细胞因子。mRNA癌症疫苗可以刺激体液免疫和细胞免疫，提高这些疫苗对不同疾病和患者的适应性。目前，多种mRNA癌症疫苗正在临床中进行开发，在未来， mRNA 技术将会发挥重要的作用，不仅可以成为单一疗法的手段，更有可能是肿瘤综合治疗的核心武器。

一、mRNA 技术的原理及应用

mRNA技术是一种新兴的基因治疗技术，它可以通过对患者肿瘤细胞内的 mRNA进行修饰和改变，实现肿瘤的治疗。mRNA技术通过在体内基因表达的方式，为肿瘤治疗带来了新的思路和方法。

具体而言，mRNA 技术可以实现以下目的：

1. 增强免疫力

mRNA 技术可以改变肿瘤细胞的 mRNA，使得身体免疫系统更容易识别并攻击肿瘤细胞。具体而言，mRNA 技术可以将肿瘤特异性抗原编码进 mRNA 中，将其转化为可识别的蛋白质，从而诱导人体免疫反应杀死肿瘤细胞。

2. 抑制肿瘤生长

mRNA 技术还可以抑制肿瘤细胞的生长、增殖和转移。具体而言，mRNA 技术可以通过修饰肿瘤细胞的 mRNA，实现下列目的：

(1) 修饰 mRNA，使其被特异性酶“识别”并降解，阻断肿瘤细胞增殖。

(2) 增加 mRNA 中编码肿瘤抑制蛋白质的数量，抑制肿瘤细胞生长。

(3) 通过作用于肿瘤细胞 mRNA，使出现新的肿瘤细胞死亡途径。

3. 缓解化疗副作用

在肿瘤治疗中，化疗是重要的治疗手段之一。然而，化疗不仅能杀死肿瘤细胞，也会杀死健康细胞，因此会带来许多副作用。mRNA 技术可以通过修饰身体内相关 mRNA，对药物产生反应，使人体内产生更多的修复细胞，缓解化疗副作用。

二、mRNA 在肿瘤治疗中的应用前景

1. 实现个性化治疗

肿瘤的基因表达存在显著的个体差异，但当前的治疗方法往往是千篇一律的，而且毒副作用较大。mRNA 技术可以根据个体肿瘤基因差异，对患者的治疗方案进行个性化设计，从而获得更理想的治果。

2. 提供新的治疗机制

mRNA 技术直接针对 mRNA 异常，实现肿瘤的治疗。与当前单一的肿瘤治疗方法相比，mRNA 技术提供了肿瘤治疗的新机制，有望在未来成为一种有效的疗法。

3. 减少化疗的副作用

mRNA 技术能够干预人体内的 mRNA，缓解人体在化疗过程中产生的若干副作用，进一步提高化疗的安全性"和治果。

三、mRNA 在肿瘤治愈中的应用前景

mRNA 技术已经被有效地应用在体外试验及临床试验中。目前已经有许多公司对 mRNA 技术在肿瘤治疗中进行了深入研究，这些研究涉及肿瘤基因表达调控及肿瘤免疫治疗等多个领域。下面就是具体的应用领域：

1. 肺癌领域

肺癌是目前死亡率最高的肿瘤之一，且治疗难度较大。mRNA 技术有望在肺癌领域发挥治愈作用。例如：某些公司正在研究基于 mRNA 的免疫治疗方案，针对肺癌细胞提高肿瘤免疫系统的功能，使肿瘤细胞受到攻击，从而达到治愈作用。

2. 乳腺癌领域

乳腺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，也是导致女性死亡的疾病之一。针对乳腺癌的治疗方案中，mRNA 技术有可能扮演重要角色。例如：构建合成mRNA，可以向目标细胞输送RNA信息，从而启动细胞天然的自我修复机制，进一步防止细胞恶化与蔓延。

3. 肝癌领域

肝癌是世界上人数较多的恶性肿瘤之一，治疗难度高。mRNA 技术在肝癌领域的应用前景较为广阔，例如：之前报道的德国某公司已经研发出一种 mRNA 疫苗，可直接反击肝癌，激化免疫准势力。

四、总结

mRNA 技术是一种新兴的基因治疗技术，可通过改变人体细胞内的 mRNA，与当前治疗方法不同。在未来，mRNA 技术将有更广泛的应用前景，有望成为治疗恶性实体肿瘤的有效手段之一。

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