干细胞干预帕金森临床研究

近期收到了很多帕金森患者的咨询，我发现每个人对该病的认识不同，所产生的疑问也不相同。为了让更多人对帕金森有一个清晰的了解，我决定开一个专题写几篇文章详细给大家介绍一下，第一篇先讲解一下帕金森的病理、症状、常规干预方法、以及干细胞干预帕金森的临床研究。

帕金森，是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，多发于老年人，平均患病年龄为60周岁，但是现在却逐渐出现年轻化的趋势。帕金森病因其典型的症状严重影响患者的日常生活，给患者及家人带来严重的心理压力，进而影响患者的生命健康和生活质量。

随着医学技术的提高，对于帕金森病的发病机理有了较为清晰的认知，现在普遍认为帕金森病的发生与黑质多巴胺能神经元变性死亡有关，但是引起黑质多巴胺能神经元的变性死亡原因一直没有明确，可能与多种因素有关，包括遗传因素、环境因素、神经系统老化等。

帕金森的病理机制

大脑是人体的最高指挥官，人的运动、感觉、情绪等都是由大脑交叉控制的，即左半侧大脑支配右半侧身体。我们身体所做的每一个微小的动作都是由大脑许多部位的参与，包括采集信息、识别处理、反馈指令和完成动作。这些信息收集后汇集到大脑一个叫纹状体（Substantia nigra）的区域里。纹状体再与大脑的其他部位，包括中脑的黑质共同作用，发出平衡和协调身体运动的指令，身体才能自如运动或静止。

帕金森病就是因为中脑黑质和纹状体病变引起。黑质是制造并储存神经递质多巴胺的场所，多巴胺为纹状体的抑制性神经递质，乙酰胆碱则是纹状体的兴奋性神经递质。当脑中的黑质细胞大量坏变而消失，脑内多巴胺水平降低，而乙酰胆碱的水平仍保持原有的正常水平。此时多巴胺系统与乙酰胆碱系统之间原有的平衡被破坏，多巴胺释放过多或过少都会打破多巴胺与其他神经递质的平衡，影响运动的连续和流畅。

一旦脑中多巴胺水平低于正常的20%时，乙酰胆碱的作用相对平静肢体抖动、僵硬、迟缓等帕金森病状随之出现。

帕金森的典型症状

运动症状：

1. 静止性震颤:通常是首发症状，手指“搓丸样”动作，常将手置于大腿，静止状态时更加明显。

2.肌肉强直:肌张力增高，肌肉紧张，肢体运动困难，活动时感到有阻力。常见临床表现:铅管样强直，齿轮样强直，四肢躯干颈部肌强直。

3.运动迟缓:动作缓慢笨拙，体检可发现面具脸，语速变慢小字症等。

4.步行障碍:·启动困难 ·转身困难，冻结步态 ·慌张步态，走路前冲。

非运动症状:

1. 感觉障碍: 嗅觉减退，肢体麻木、疼痛。

2. 睡眠障碍:夜间多梦，伴大声喊叫和肢体舞动。

3. 自主神经功能障碍:便秘、多汗、排尿障碍、性低血压等。

4. 精神障碍:幻视，抑郁，焦虑。在疾病晚期，可能出现认知障碍，甚至痴呆。

常规干预方法

尽管帕金森病本身不直接致命，但随着病情恶化患者可能会遭受一系列危及生命的并发症，如泌尿系统感染、呼吸道感染、吸入性肺炎，甚至心脏功能衰竭等。

当前，针对帕金森病的主流干预方法主要有药物干预和手术干预两种途径。

在疾病早期，多巴胺能药物可显著改善症状，这一阶段被喻为干预的“蜜月期”。然而，随着病情进入晚期，由于药物引起的体内非生理性的多巴胺浓度波动及其非特异性作用此类药物的逐渐减弱，易诱发异动症、关节僵硬等不良反应，并存在依赖性，多数患者需终身服药。

手术方法主要有神经核毁损术和脑深部电刺激术(DBS)，手术可以明显改善运动症状，尤其对肢体震颤和肌强直有较好的，但对姿势步态障碍等躯体性中轴症状则无明显作用。而且手术无法根治疾病，因此术后仍需继续使用药物治疗。

干细胞干预帕金森

近年来，间充质干细胞（MSCs）的研究为大脑中枢神经系统的修复和再生提供了新的途径，成为中枢神经系统变性疾病治疗的有效方法之一。间充质干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在一定条件下可以分化成多种功能细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜能，医学界成为“万用细胞”。

通过干细胞移植治疗帕金森病的研究，也有近30年的时间。经过无数科研工作者的努力，现已证实干细胞移植治疗帕金森病的方法是切实可行的。截至目前，在美国国立卫生研究院的临床试验注册clinicaltrials.gov网站上注册的有关干细胞治疗帕金森病的临床研究近60项。日本正式批准于2023年12月开始静脉和脊髓腔注射干细胞治疗帕金森病。我们国内也有多家机构开展治疗帕金森的干细胞疗法临床实验。

研究发现，间充质干细胞移植到身体后，能够在脑内分化成星形胶质细胞和神经元样细胞，增加神经细胞数量，转化为多巴胺能神经元，替代损伤细胞，恢复神经功能。间充质干细胞还能通过旁分泌的作用，产生并释放多种细胞因子，改善黑质纹状体系统，促进受损部位组织的修复。

2019年，河北医学大学报道，他们对34例帕金森患者应用人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）外周静脉滴注移植治疗。对纳入患者进行自身前后对照研究, 结果显示hUC-MSCs经静脉移植对帕金森患者安全有效，可以改善帕金森患者运动功能及睡眠质量。

与移植前相比较，移植后1个月、移植后3个月均有效，1个月到3个月期间基本处于稳定状态，可维持到第3个月。性别、病程对有影响，女性在自主神经症状、认知功能、日常生活能力方面的更明显；病程≥5年组RBD症状、RLS 症状更明显。

依据科学的研究结果可以证实，间充质干细胞移植确实能够有效控制帕金森病理过程，并且恢复受损脑功能，改善患者的神经功能，更值得注意的是患者在移植后无不良反应，同时治疗手段简便易行，给患者带来的痛苦体验小。

相比于传统外科手术治疗，间充质干细胞移植治疗可以通过静脉、鞘内等多途径，具有微创、安全、并发症少等优点。正是因为这种特点，间充质干细胞成为了帕金森治疗的新思路。随着研究的进一步开展，相信间充质干细胞移植治疗帕金森会有更大的突破！