干细胞疗法治疗银屑病的临床

银屑病是一种慢性疾病，目前全球有超过1.25亿人患有银屑病，且呈上升趋势。作为一 种全身性炎症过程，它比一般人群更易发生代谢紊乱(胰岛素抵抗、致动脉粥样硬化、动脉高血压和心血管疾病)，并因此缩短寿命。

此外，这种疾病降低了患者的生活质量，并导致其退出社会生活和发展为抑郁症。不仅对患者，而且对卫生保健系统都构成了严重的社会经济负担。不幸的是，目前还没有完全令人满意的治疗方法来治疗银屑病。

银屑病发病机制

近年来银屑病发病机制的研究取得了很大进展，Th1、Th17的高反应性、Treg的失调以及免疫系统细胞与角化细胞、血管内皮之间的复杂关系起重要作用。白介素-23/Th17/Il-17和Th1/IFN在银屑病炎症中起关键作用。目前，表皮干细胞和干细胞对T细胞的作用引起了人们的关注。某些类型的干细胞功能障碍可能是银屑病炎症反应失调的根本原因。

间充质干细胞治疗银屑病带来新机制

间充质干细胞（MSCs）是一种多能细胞，具有自我更新和增殖的能力，能向更特异的细胞系分化。间充质干细胞是类成纤维细胞，在健康成人中，是成熟细胞因病理性损伤而过早死亡后的替代细胞。这些细胞可分离并在体外繁殖良好，具有显著可塑性，MSCs还可以根据不同的表面标记进行区分。

间充质干细胞根据其来源可分为多种类型：胚胎干细胞、脐带干细胞、成体干细胞或胎盘干细胞等。间充质干细胞可用于加速伤口和受损组织的愈合过程。它们与上皮细胞相互作用，这是组织修复和器官形态形成的关键事件。它们还可能通过免疫抑制和抗炎特性调节免疫系统的反应。

干细胞疗法治疗银屑病的两大机制

干细胞抗炎特性调节机制，干细胞可以刺激骨髓间充质干细胞产生促炎和血管生成介质，从而降低这些细胞的抗氧化能力

Orciani等人研究了银屑病患者MSC的分布。从7个银屑病患者，7个急性AD患者和7个健康受试者中分离出MSCs并通过荧光激活细胞分选分析进行特征分析。银屑病的微环境不同于健康人和AD患者的皮肤，它可以刺激骨髓间充质干细胞产生促炎和血管生成介质，从而降低这些细胞的抗氧化能力，并伴随银屑病皮损的发展。

2016年，同一研究组得出结论，TNF-α抑制剂修改了银屑病的病理生理学途径。

2017年，Liu等研究了银屑病皮损后骨髓间充质干细胞中细胞因子分泌的改变。银屑病皮损间充质干细胞中IL-11、SCF和EGF的分泌量较正常皮肤组织增加，相反，IL-3、IL-6、IL-8、bFGF和HGF水平下降，TNF- α、IL-1、IL-7、IL-10、VEGF、M-CSF、G-CSF、GM-CSF、LIF的分泌量无显著差异。

干细胞具有免疫抑制的特性

正常皮肤的间充质干细胞具有免疫抑制的特性，银屑病皮损处间充质干细胞的改变对T细胞增殖有微弱的抑制作用。银屑病患者皮损处间充质干细胞促进了KC的高增殖和异常凋亡，从而导致了表皮的异常增厚。EDIL3是一种ECM蛋白，有助于调节炎症和血管生成，ECM1作为调节皮肤KC分化的旁分泌因子，能够刺激血管内皮细胞增殖和血管形成，AMOT是血管生成抑制剂血管抑制素的受体，是一种有吸引力的靶向EC迁移和血管生成的分子。与健康受试者的DMSCs相比，银屑病患者的 DMSCs中ECM1、EDIL3和AMOT的表达水平分别高出2.11倍、2.54倍和1.9倍 。

临床案例

Chen等2016年报道了2例寻常型银屑病患者应用脐带来源间充质干细胞治疗，患者4年未复发。他们认为间充质干细胞可能参与以下四个方面作用：向皮损的迁移、免疫调节、自身免疫的限制和局部旁分泌效应。

2016年De Jesus等人提出自体骨髓间质干细胞移植是一种安全且可耐受的治疗银屑病的方法。从抽脂液中培养出自体骨髓间充质干细胞，并以50-310万 cells/Kg的剂量静脉注入 一位患有银屑病关节炎(PA)的患者和另一位患有寻常型银屑病(PV)的患者。PA患者银屑病面积和严重指数(PASI)显示下降。PV患者三次输注后PASI从24.0下降到8.3。PV患者的活性氧(ROS) 活性显著降低，而血清 TNF-α则有微小降低。

结论

干细胞因安全性及免疫调节备受科研人员的关注，干细胞疗法治疗应用于银屑病具有独特的优势，为患者带来更多益处。