干细胞治疗过敏性鼻炎研究
随着春季的到来,天气变化较快,过敏源增多,是过敏性鼻炎的多发期,尤其在工业发达的地区。鼻炎作为鼻腔常见的病症一直困扰着许多人,根据国内流行病学统计仅是过敏性鼻炎一种,在国内的发病率就达到了11%,有的地区统计甚至高达38%。
过敏性鼻炎又称变应性鼻炎(Allergic Rhinitis, AR),是机体暴露于过敏原后由免疫球蛋白E( igE) 介导的鼻黏膜非感染性炎症疾病,其典型症状为阵发性喷嚏、水样涕、鼻痒和鼻塞、流眼泪等症状。
目前治疗AR方案主要包括药物治疗及特异性免疫治疗。特异性免疫治疗虽已广泛应用于临床,但患者群受变应原限制,脱敏周期长,存在局部或系统药物不良反应,导致患者满意度低,所以探寻新的AR治疗方式势在必行。
鼻炎
近年来,干细胞疗法发展迅速,其中间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)应用最为广泛,在多种组织器官、多种疾病应用中取得不错的研究成果,特别是在炎症性疾病中,如特应性皮炎、过敏性结膜炎、关节炎、AR等。
临床前研究
有学者研究发现MSCs可抑制原始CD4+T细胞向Th17细胞方向分化,减少IL-17水平,并诱导Foxp3 的转录增加Treg细胞数量来发挥抗炎作用。
在一项研究中,发现BMSC可上调CD4+ CD25+调节T细胞比例,也可以抑制树突状细胞(Dendritic Cell, DC)成熟,减少其分泌IL-12,减弱其刺激同种异体T细胞增殖的能力。
干细胞治疗
目前的研究显示不同来源的MSCs进入机体后可以有效在鼻黏膜部位归巢,通过多种机制有效缓解嗜酸性粒细胞、中性粒细胞等炎性细胞在局部黏膜的浸润,减少IgE、组胺、白三烯的释放,并在主观上可以观测到实验动物的AR症状明显缓解。
Dai等人通过收集人脱落乳牙MSCs进行体内及体外实验,结果显示MSCs可以小鼠鼻部症状及鼻黏膜炎症细胞浸润情况明显改善,并可以抑制T细胞增殖,诱导Treg细胞的扩增,上调IFN-γ、IL-10、TGF-β1水平,下调IL-4 和IL-17A的水平,并且各因子所对应的mRNA 同样产生了相关性改变。
临床试验
Li等人以脐带MSCs治疗AR为研究对象,结果发现其可以抑制CD4 + T细胞增殖,降低IL- 4、GATA-3的mRNA相对表达量,升高IFN-γ、T-bet和IL-10的相对表达量,增加Treg细胞百分比,从而减轻AR患者的鼻腔炎症,修复受损伤的组织。
总 结:虽然目前干细胞治疗AR大多数仍处于动物试验阶段,但在试验均取得了可喜的结果,为临床研究应用提供了良好的基础。
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